文章核心观点 - FibroGen公布FG - 3246治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1期研究顶线数据，显示出良好疗效和可接受安全性，公司计划与FDA讨论开发路径并预计2024年下半年启动2期试验 [1] 分组1：FG - 3246 1期研究疗效数据 - 接受≥1.2 mg/kg生物活性剂量FG - 3246的腺癌选定队列中，经大量预处理、未选择生物标志物的患者中位影像学无进展生存期为8.7个月 [1] - PSA可评估患者中36%出现≥50%的PSA降低 [4] - RECIST可评估患者中20%达到部分缓解标准，肿瘤缩小≥30%，中位缓解持续时间为7.5个月 [4] 分组2：FG - 3246 1期研究安全性数据 - 最常见不良事件与其他基于MMAE的ADC一致，包括输液相关反应、疲劳、体重减轻、中性粒细胞减少和周围神经病变 [5] 分组3：FG - 3246 1期研究设计 - FOR46 - 001是一项1期剂量递增研究，评估静脉注射FG - 3246在至少一种雄激素受体信号抑制剂治疗后疾病进展的mCRPC患者中的安全性、耐受性、药代动力学、生物活性和初步抗肿瘤活性证据，随后有剂量扩展队列 [8] - 剂量递增阶段有33名患者，剂量为0.1 mg/kg至3.0 mg/kg，每三周一次，多数高于2.1 mg/kg剂量水平采用调整体重剂量 [9] - 剂量扩展阶段有23名患者，18名腺癌mCRPC患者和5名神经内分泌前列腺癌患者，均接受2.7 mg/kg调整体重剂量，每三周一次，最大剂量270 mg [10] 分组4：疾病与药物介绍 - 前列腺癌是美国男性最常见癌症，2023年估计有29万新诊断病例和近3.5万死亡病例，mCRPC是晚期前列腺癌，5年生存率34%，是不可治愈疾病 [12] - FG - 3246是潜在的同类首创全人源抗体 - 药物偶联物，与CD46表位结合，由抗CD46抗体YS5与抗有丝分裂剂MMAE连接而成，在临床前和临床研究中均显示出抗肿瘤活性，目前正在进行1/2期研究评估与恩杂鲁胺联用，预计2024年下半年启动mCRPC的2期试验 [12] 分组5：公司介绍 - FibroGen是一家生物制药公司，专注于加速癌症生物学前沿的新型疗法开发，旗下产品包括处于临床开发阶段的帕姆瑞韦单抗、已获批的罗沙司他以及处于开发阶段的FG - 3246，还扩展了免疫肿瘤学产品候选药物组合 [13]