核心观点 - Caribou Biosciences的CB-010获得FDA的IND批准，用于治疗狼疮性肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL），预计GALLOP Phase 1临床试验将在2024年底启动 [1] - CB-010在治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）的ANTLER Phase 1试验中显示出初步的安全性和有效性，并扩展至自身免疫性疾病领域 [1][2] - CB-010是一种异体抗CD19 CAR-T细胞疗法，具有PD-1敲除（KO）功能，旨在减少CAR-T细胞耗竭，可能为狼疮患者提供新的治疗选择 [4][11] 临床试验进展 - GALLOP Phase 1试验将评估CB-010在LN和ERL患者中的安全性、药代动力学（PK）和初步临床活性，预计2024年底启动 [1][7] - ANTLER Phase 1试验正在招募二线大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，初步剂量扩展数据将在2024年第二季度的医学会议上公布 [1][2] - CB-010在ANTLER试验中显示出与Müller等人报告的B细胞再生障碍持续时间相当的效果 [4] 技术优势 - CB-010采用Cas9 CRISPR混合RNA-DNA（chRDNA）技术，能够精确插入CAR到T细胞基因组中的目标位置，避免了使用慢病毒或其他逆转录病毒载体 [4][14] - CB-010是首个在临床中具有PD-1敲除的异体CAR-T细胞疗法，旨在通过限制CAR-T细胞过早耗竭来提高对疾病的活性 [11] - Caribou的chRDNA技术相比全RNA引导的CRISPR系统，能够实现更精确的基因组编辑 [14] 市场与行业背景 - 狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，美国约有32万系统性红斑狼疮（SLE）患者，其中约50%会发展为狼疮性肾炎，10-30%会进展为终末期肾病 [12] - CB-010在r/r B-NHL领域已获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）、快速通道和孤儿药认定 [11] - Caribou预计截至2023年12月31日的3.724亿美元现金、现金等价物和可交易证券将支持其运营计划至2026年第一季度 [6] 公司战略 - Caribou致力于开发用于治疗严重疾病的CRISPR基因组编辑疗法，其CAR-T平台旨在为血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病患者提供现成的治疗方案 [15] - 公司计划通过GALLOP试验进一步验证CB-010在自身免疫性疾病中的潜力，并探索HLA匹配策略以改善临床结果 [5][7]