核心观点 - Candel Therapeutics公司宣布在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示了一种新型的多模式免疫疗法候选药物，该药物通过诱导三级淋巴结构（TLS）来治疗实体瘤 [1] - 该疗法基于enLIGHTEN™ Discovery Platform开发，通过人工智能驱动的有效载荷组合生成多模式药物，能够诱导TLS形成并增强抗肿瘤免疫力 [3] - 该疗法的开发时间表提前，进一步验证了enLIGHTEN™ Discovery Platform快速生成新治疗候选药物的能力 [3] 分组1：疗法开发与平台 - enLIGHTEN™ Discovery Platform是一种基于单纯疱疹病毒（HSV）的系统性、迭代式发现平台，利用人类生物学和高级分析技术开发针对实体瘤的多模式生物免疫疗法 [4] - 该平台能够解析肿瘤微环境的特征，并将其转化为优化的多基因有效载荷，用于特定适应症、疾病阶段和合理设计的治疗组合 [4] - 2022年，公司与宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗中心达成合作，开发新的病毒免疫疗法，以增强CAR-T细胞疗法在实体瘤中的疗效 [4] 分组2：临床进展与候选药物 - Candel Therapeutics公司目前有两个临床阶段的多模式生物免疫疗法平台，分别基于腺病毒和单纯疱疹病毒（HSV）基因构建 [6] - 腺病毒平台的主要候选药物CAN-2409正在进行非小细胞肺癌（NSCLC）、临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）和局部非转移性前列腺癌的临床试验 [6] - HSV平台的主要候选药物CAN-3110正在进行复发性高级别胶质瘤（rHGG）的1期临床试验 [6] 分组3：TLS与抗肿瘤免疫 - 三级淋巴结构（TLS）是肿瘤微环境中的异位淋巴细胞聚集结构，其诱导可能改善抗肿瘤免疫力 [2] - 通过enLIGHTEN™ Advanced Analytics套件预测的有效载荷组合，在小鼠模型中成功诱导了TLS形成，抑制了肿瘤生长，并增强了抗PD-1抗体疗法的反应 [2] - TLS的存在被认为是免疫疗法反应改善的重要预后因素，但其组装过程复杂，需要一系列事件，包括抗原呈递、基质细胞激活和免疫细胞激活与聚集 [3]