文章核心观点 - 康帕斯治疗公司在2024年美国癌症研究协会年会上展示双特异性抗体CTX - 009和激动性抗CD137抗体CTX - 471组合在临床前模型中的抗肿瘤活性，该组合对MHC - I阴性肿瘤有效，有望为先前使用检查点阻断剂治疗进展的患者提供有效治疗方案 [4][5][6] 公司介绍 - 康帕斯治疗公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，成立于2014年，总部位于马萨诸塞州波士顿，专注于血管生成、免疫系统和肿瘤生长之间的关系，开发基于抗体的疗法治疗多种人类疾病 [14] 产品介绍 CTX - 009 - 是双特异性抗体，同时阻断DLL4和VEGF - A信号通路，对多种实体瘤有强大抗肿瘤活性，单药治疗对现有抗VEGF疗法耐药的重度预处理癌症患者有部分缓解效果 [10] - 公司拥有其全球权利，除韩国由韩多公司持有、中国授权给宜明昂科生物医药技术有限公司 [11] CTX - 471 - 是完全人源单克隆抗体，结合并激活共刺激受体CD137，正在实体瘤患者中进行1b期临床试验，单药治疗队列有部分缓解情况，且耐受性良好，临床前研究对多种同基因肿瘤模型有强大单药活性 [13] 产品组合效果 - CTX - 009和CTX - 471组合对MHC - I阴性肿瘤产生免疫反应，机制涉及NK细胞，该组合有协同作用 [2] - CTX - 009可增加NK细胞向肿瘤微环境的运输和渗透，CTX - 471可增强这些细胞的活性，该抗肿瘤活性不需要MHC - I完整性 [3] - mCTX - 009和mCTX - 471组合在检查点抑制剂敏感和难治模型中均显示出优于单药治疗的疗效，在MHC I类阴性肿瘤中也观察到卓越疗效，部分由NK细胞介导肿瘤消除 [6][7] - 该组合有望为先前使用检查点阻断剂治疗进展的患者提供有效治疗方案，可通过NK细胞介导的肿瘤细胞杀伤，为MHC - I表达下调或缺失的患者重建抗肿瘤免疫力 [4][8]