文章核心观点 - Atossa Therapeutics公司公布EVANGELINE 2期临床试验有前景的安全性和有效性数据，显示(Z)-endoxifen对绝经前ER+/HER2-乳腺癌患者治疗有益且耐受性良好，有望满足该患者群体未被满足的医疗需求 [1][4] 公司信息 - Atossa Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发肿瘤学创新药物，尤其关注用(Z)-endoxifen预防和治疗乳腺癌 [1][11] - 公司开发的(Z)-endoxifen口服制剂无需肝脏代谢，胶囊可绕过胃部，已在1期和小规模2期乳腺癌女性研究中显示出良好耐受性，受三项美国专利和多项待批专利申请保护 [6] 药物信息 - (Z)-endoxifen是最有效的选择性雌激素受体调节剂，可抑制雌激素受体并使其降解，对肿瘤耐药患者有效，能靶向致癌蛋白PKCβ1，与标准治疗相比有相似或更强的骨骼激动作用且子宫内膜增殖作用小 [5] 患者群体信息 - 乳腺癌是全球绝经前女性最常诊断出的癌症，占15 - 49岁女性癌症近一半，75%绝经前乳腺癌为雌激素受体阳性，目前2、3期绝经前ER+/HER2-乳腺癌内分泌管理标准治疗是卵巢功能抑制联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂 [7] 临床试验信息 EVANGELINE试验概况 - 2期EVANGELINE试验研究公司专利药物(Z)-endoxifen作为绝经前1或2级ER+/HER2-乳腺癌患者新辅助治疗的可能性，参与者接受长达6个月新辅助治疗后手术，预计在美国25个地点招募约175名患者 [8] - 试验主要目标是确定(Z)-endoxifen治疗对肿瘤细胞生长的影响，并与当前标准治疗依西美坦加戈舍瑞林对比，临床获益通过Ki - 67水平变化衡量，也会通过MRI评估肿瘤负担减轻情况 [9][10] 40mg药代动力学导入队列数据 - 队列中7名女性每日治疗28天，28天时7人中有6人Ki - 67水平低于10%并继续治疗5个月，第7名患者Ki - 67下降19%但仍高于10%，停止治疗并手术 [2] - 6名接受24周治疗患者中，MRI中央审查显示所有患者靶病变均有减少，1例完全缓解、1例部分缓解、4例疾病稳定，12周时靶病变平均减少32%，24周时减少37%，24周时所有患者靶病变至少减少15% [2] - 40mg队列患者Ki - 67从筛查时平均14.5%降至28天时5.3%和24周时1.2%，28天减少63%，24周减少92% [3] - 治疗相关毒性包括1例3级头痛、1例2级闭经和1例2级潮热，无4级或5级治疗相关毒性 [3] 后续计划 - 下一阶段研究中，公司将让女性每日服用80mg (Z)-endoxifen，预计该剂量能提供完全抑制PKCβ1所需的最佳稳态血浆浓度，进一步增强(Z)-endoxifen抗肿瘤功效 [4]