临床数据与试验结果 - 20名患者（18名惰性R/R B-NHL，2名侵袭性R/R B-NHL）接受了evorpacept联合标准R2治疗，结果显示evorpacept联合R2耐受性良好，安全性特征与历史R2数据相似 [1] - 在惰性R/R B-NHL患者中，evorpacept联合R2的最佳总体缓解率（ORR）为94%，完全缓解率（CRR）为83%，显著高于历史R2单独治疗的CRR（34%） [1][2] - 试验中未报告剂量限制性毒性，最大给药剂量为60 mg/kg Q4W，最常见的不良事件为疲劳、ALT升高、贫血和AST升高，均为低级别 [2] - 试验的初步结果显示，evorpacept联合R2在惰性R/R B-NHL患者中表现出显著的抗肿瘤活性，且安全性良好 [3] 公司背景与产品管线 - ALX Oncology是一家专注于开发CD47免疫检查点抑制剂疗法的临床阶段免疫肿瘤公司，其核心产品evorpacept是一种下一代CD47阻断疗法 [6] - evorpacept已在超过500名受试者中使用，显示出在多种血液和实体恶性肿瘤中的良好活性和耐受性 [6] - 公司目前正在探索evorpacept与抗癌抗体、抗体药物偶联物（ADCs）以及PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的联合应用 [6] 非霍奇金淋巴瘤（NHL）背景 - 全球每年约有50万人被诊断为NHL，美国每年新增超过8万例NHL病例，NHL是美国第七大常见癌症 [5] - NHL可分为惰性和侵袭性两种类型，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的侵袭性NHL，占新诊断NHL病例的32%，而滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性NHL，占17% [5] - 惰性B细胞淋巴瘤通常进展较慢，初期症状较少，当前的一线治疗包括放疗、抗CD20单克隆抗体和化学免疫疗法 [5] 临床试验设计与进展 - 该1/2期临床试验是一项开放标签、单臂研究，旨在评估evorpacept联合R2在R/R B细胞NHL患者中的安全性、耐受性和疗效 [4] - 目前正在进行2期试验部分，招募未接受过治疗的惰性B-NHL患者 [4] - 试验由MD Anderson癌症中心赞助和进行 [4] evorpacept的独特机制与优势 - evorpacept通过其无活性的Fc效应功能，显示出优于其他具有活性Fc的抗CD47分子的安全性，允许在联合治疗中使用更高剂量 [7] - evorpacept通过阻断CD47与SIRPα的结合，增强巨噬细胞对抗癌抗体的吞噬作用，并激活树突状细胞，促进T细胞对癌细胞的杀伤 [7]