文章核心观点 - 库拉肿瘤公司的研究药物ziftomenib获美国FDA突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病，公司预计2024年年中完成注册试验入组 [1][2] 关于NPM1突变急性髓系白血病 - AML是成人最常见急性白血病，患者预后差，未满足需求高 [3] - 核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是AML最常见基因突变之一，约占每年新发病例30% [2][3] - NPM1突变AML患者一线治疗缓解率高，但复发率高、生存结果差，复发/难治性患者12个月总生存率仅30% [3] - NPM1突变常与其他疾病相关基因突变同时出现，预后受共突变影响大，有特定共突变和/或复发/难治性疾病的成年患者预后差，二线治疗中位总生存期约7.8个月，三线约5.3个月，四线后约3.5个月 [3] - 目前尚无FDA批准的针对NPM1突变AML的疗法 [3] 关于ziftomenib - ziftomenib是一种新型、每日一次口服研究性药物，靶向menin - KMT2A/MLL蛋白相互作用，用于治疗有高度未满足需求的基因定义AML患者 [4] - 在KOMET - 001 1期研究中，ziftomenib安全性和耐受性良好，报告事件多与基础疾病特征和表现一致 [4] - ziftomenib单药治疗在每日600mg剂量下临床活性最佳，在20例接受推荐2期剂量（600mg）治疗的NPM1突变AML患者中，完全缓解率达35% [4] - ziftomenib已获美国FDA孤儿药认定，用于治疗AML [5] 关于库拉肿瘤公司 - 库拉肿瘤公司是一家临床阶段生物制药公司，致力于实现癌症精准药物的前景，其产品线包括靶向癌症信号通路的小分子候选药物 [7] - 公司正在进行ziftomenib在NPM1突变复发/难治性AML中的2期注册导向试验（KOMET - 001），预计2024年年中完成入组 [1][2][7] - 公司还开展一系列研究，评估ziftomenib与现有标准疗法联合使用，包括在NPM1突变和KMT2A重排的新诊断和复发/难治性AML中与维奈克拉/阿扎胞苷或阿糖胞苷加柔红霉素（7 + 3）联用（KOMET - 007），以及在NPM1突变和KMT2A重排的复发/难治性AML中与吉瑞替尼、FLAG - IDA或小剂量阿糖胞苷（LDAC）联用（KOMET - 008） [2][7] - 替吡法尼（Tipifarnib）是一种强效选择性法尼基转移酶抑制剂（FTI），目前正在与阿培利司联合用于PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌患者的1/2期试验（KURRENT - HN） [7] - 公司正在评估下一代FTI KO - 2806，在透明细胞肾细胞癌中作为单药和与卡博替尼联用，以及在KRASG12C突变非小细胞肺癌中与阿达格拉西布联用的1期剂量递增试验（FIT - 001） [7]