文章核心观点 - 公司公布其专有选择性皮质醇调节剂relacorilant在GRACE 3期试验开放标签部分的积极结果，该药物在治疗内源性库欣综合征方面展现出良好疗效和安全性，有望成为新的治疗标准 [1][4][5] 试验设计 - GRACE试验分两部分，开放标签阶段152名患有库欣综合征且伴有高血压、高血糖或两者皆有的患者接受relacorilant治疗22周，症状有改善的患者可进入随机双盲撤药阶段，该阶段一半患者继续接受relacorilant治疗，另一半接受安慰剂治疗12周 [2] - 试验主要终点是随机撤药阶段维持血压控制，维持血糖控制是关键次要终点，随机撤药阶段其他关键次要和探索性终点包括体重、腰围、认知障碍和库欣生活质量评分的变化 [3] 开放标签阶段结果 疗效 - 患者在高血压、高血糖和其他关键次要及探索性终点上有临床意义和统计学意义的改善，药物耐受性良好，未出现皮质醇浓度升高、relacorilant诱导的低钾血症等情况 [4] - 高血压患者收缩压和舒张压快速持续改善，22周时平均收缩压改善7.9 mmHg，平均舒张压改善5.4 mmHg，63%的患者达到研究反应标准；进入随机撤药阶段的患者改善更明显，22周时平均收缩压改善12.6 mmHg，平均舒张压改善8.3 mmHg [5] - 高血糖患者葡萄糖代谢有临床意义和统计学意义的改善，22周时平均葡萄糖曲线下面积改善3.3 hmmol/L，平均糖化血红蛋白改善0.3%，平均空腹血糖改善12.4 mg/dL，50%的患者达到研究反应标准；进入随机撤药阶段的患者改善更明显，22周时平均葡萄糖曲线下面积改善6.2 hmmol/L，平均糖化血红蛋白改善0.7%，平均空腹血糖改善25.2 mg/dL [7] - 患者在体重、腰围、认知和库欣生活质量评分等其他库欣综合征症状上有统计学意义的改善 [8] 安全性 - relacorilant耐受性良好，最常见不良事件为轻度至中度恶心、水肿、四肢和背部疼痛及疲劳，未出现皮质醇浓度升高、relacorilant诱导的低钾血症、子宫内膜增生、肾上腺功能不全或QT间期延长等情况 [9] 药物信息 - relacorilant是选择性皮质醇调节剂，与糖皮质激素受体结合，不与其他激素受体结合，公司正在多种严重疾病中研究该药物，其在美国和欧盟获得治疗库欣综合征的孤儿药指定 [10] 公司信息 - 公司专注皮质醇调节超25年，发现超1000种专有选择性皮质醇调节剂，正在进行高皮质醇血症、实体瘤、肌萎缩侧索硬化症和肝病等疾病的高级临床试验，2012年推出美国FDA批准的首个治疗库欣综合征的药物Korlym [11] 未来计划 - 公司计划6月在医学会议上展示开放标签和随机撤药阶段的数据，并按计划本季度提交新药申请 [5]