文章核心观点 - 艾伯维公布了LEVEL UP研究的积极顶线结果，显示乌帕替尼（upadacitinib）在治疗中重度特应性皮炎方面优于度普利尤单抗（dupilumab），且安全性与之前研究一致 [1][2] 关于特应性皮炎 - 特应性皮炎是一种慢性复发性炎症性疾病，以强烈瘙痒和抓挠循环为特征，导致皮肤破裂、鳞屑和渗出 影响多达10%的成年人和24.6%的青少年 20% - 46%的成年患者患有中重度疾病 该疾病给患者带来身体、心理和经济负担 [6] 关于LEVEL UP研究 - 这是一项3b/4期、多中心、随机、开放标签、疗效评估者设盲的头对头研究，比较乌帕替尼与度普利尤单抗治疗对全身治疗反应不足或不宜使用全身治疗的中重度特应性皮炎成人和青少年患者的疗效和安全性 [7] - 研究包括35天筛选期、16周治疗期1和16周治疗期2 治疗期1患者随机分组接受乌帕替尼15mg每日一次或度普利尤单抗，治疗期2患者按方案标准接受乌帕替尼 [7] - 主要终点是在第16周同时实现湿疹面积和严重程度指数（EASI 90）降低90%或更多以及最差瘙痒数字评分量表（WP - NRS 0/1）为0或1 关键次要终点包括第16周达到EASI 90和基线WP - NRS >1的患者在第16周达到WP - NRS 0/1 [7] - 研究中患者的平均体表面积（BSA）为38%，42%的患者基线时有严重疾病（vIGA - AD = 4） [7] 研究结果 - 乌帕替尼在主要终点上优于度普利尤单抗，第16周同时达到EASI 90和WP - NRS 0/1的患者比例，乌帕替尼为19.9%，度普利尤单抗为8.9%（p<0.0001） [2] - 乌帕替尼在所有排序的次要终点上也优于度普利尤单抗，第16周达到EASI 90的患者比例，乌帕替尼为40.8%，度普利尤单抗为22.5%（p<0.0001）；第16周达到WP - NRS 0/1的患者比例，乌帕替尼为30.2%，度普利尤单抗为15.5%（p<0.0001） [3] - 乌帕替尼的安全性与之前特应性皮炎研究一致，研究期间未发现新的安全信号 第1阶段，两组最常见不良事件均为鼻咽炎 严重不良事件发生率均为0.9% 度普利尤单抗组有1例严重感染报告，乌帕替尼组无 两组均未报告恶性肿瘤、主要心血管不良事件、静脉血栓栓塞事件或治疗相关死亡 [4][5] 关于乌帕替尼（RINVOQ®） - 由艾伯维科学家发现和开发，是一种JAK抑制剂，正在多项免疫介导的炎症性疾病中进行研究 基于酶和细胞分析，其对JAK - 1的抑制效力大于JAK - 2、JAK - 3和TYK - 2 [8] - 正在进行的临床试验涉及斑秃、强直性脊柱炎、特应性皮炎等多种疾病 [8] - 在美国用于治疗多种疾病，包括中重度类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎等成人患者，以及12岁及以上中重度湿疹（特应性皮炎）患者 [9][10] 关于艾伯维 - 公司使命是发现和提供创新药物和解决方案，解决当前严重健康问题并应对未来医疗挑战 在免疫学、肿瘤学、神经科学和眼科护理等关键治疗领域有显著影响，还有艾尔建美学产品和服务组合 [22]