文章核心观点 - Atea公司公布bemnifosbuvir 1期数据，显示其安全性良好，公司预计2024年下半年公布COVID - 19的3期SUNRISE - 3试验和HCV的2期试验结果 [1][2] 公司介绍 - Atea是临床阶段生物制药公司，专注开发口服抗病毒疗法，利用核苷（酸）前药平台开发治疗单链核糖核酸病毒的候选产品，目前聚焦于SARS - CoV - 2和HCV [10] Bemnifosbuvir 1期数据 - Atea在2024年4月27 - 30日西班牙巴塞罗那举行的ESCMID会议上公布bemnifosbuvir 1期数据，展示其安全性 [1] - 研究中42名18 - 65岁健康参与者被分入多个递增剂量组，随机接受550 mg、825 mg或1100 mg每日两次口服bemnifosbuvir或匹配安慰剂 [2] - 结果显示研究剂量对心脏复极化、心率、PR间期或QRS持续时间无临床相关影响，且在bemnifosbuvir及其代谢物的全观察血浆浓度范围内，QTc效应大于10毫秒的可能性不大，证实其心脏毒性低 [3] Bemnifosbuvir治疗COVID - 19 - 全球3期SUNRISE - 3试验评估bemnifosbuvir或安慰剂治疗COVID - 19，是随机、双盲、安慰剂对照试验 [4] - 2024年3月，试验完成bemnifosbuvir单药治疗组超2200名高危患者入组，主要终点是单药治疗组治疗后29天内全因住院或死亡，次要终点将衡量治疗后60天患者结局 [4] - bemnifosbuvir靶向SARS - CoV - 2 RNA聚合酶，有独特作用机制，对所有测试的关注变体和感兴趣变体有相似疗效 [5] Bemnifosbuvir和Ruzasvir治疗HCV - Atea正在进行bemnifosbuvir与ruzasvir联合治疗未接受过治疗的HCV感染患者的全球2期临床试验，评估每日一次550 mg bemnifosbuvir和180 mg ruzasvir联合治疗8周的安全性和有效性 [6] - 预计该2期临床试验将纳入所有基因型的约280名未接受过治疗的HCV感染患者，包括60名无肝硬化的导入队列患者 [7] - 研究主要终点是治疗后12周的安全性和持续病毒学应答（SVR12），其他病毒学终点包括病毒学失败、治疗后24周的SVR（SVR24）和耐药性 [7] - 60名患者导入队列结果显示，59名患者中有58名在所有基因型中SVR4率达98% [7] - 体外研究显示bemnifosbuvir对HCV GT 1 - 5的活性比索非布韦高约10倍，对索非布韦耐药相关菌株仍完全有活性，效力比索非布韦高58倍，其药代动力学特征支持每日一次给药 [8] - ruzasvir在临床前和临床研究中显示出高效和泛基因型抗病毒活性，已给超1200名HCV感染患者每日剂量高达180 mg给药12周，安全性良好，药代动力学特征支持每日一次给药 [9]