文章核心观点 - 安诺维斯生物公司公布布坦奈他用于轻中度阿尔茨海默病患者的II/III期研究数据，计划在生物标志物阳性的早期AD患者中开展关键III期试验，布坦奈他有改善认知和降低疾病进展的潜力 [1][17] 布坦奈他介绍 - 布坦奈他是口服分子，能选择性结合淀粉样前体蛋白等mRNA中的铁反应元件，抑制其翻译，减少淀粉样β、tau等蛋白产生 [2] - 布坦奈他可抑制多种神经毒性蛋白形成，改善突触传递、轴突运输和神经炎症，有逆转神经退行性变的能力 [19] 研究基本情况 - 该II/III期研究是随机、双盲、安慰剂对照试验，为剂量范围研究，患者接受三种剂量布坦奈他或安慰剂治疗12周，美国54个地点超700名患者接受筛查，353名患者入组，325名患者完成研究，研究对象为MMSE评分为14 - 24的轻中度AD患者 [3] 研究评估指标 - 试验评估两个共同主要终点ADAS - Cog 11和ADCS - CGIC，监测安全性并收集血浆测量生物标志物 [4] 研究结果 ADAS - Cog 11 - 轻度AD患者各治疗剂量组ADAS - Cog 11评分改善显著高于安慰剂组，生物标志物阳性早期AD患者在所有3个剂量水平及联合剂量水平与安慰剂组和基线相比均有高度统计学意义，治疗反应与患者年龄和性别无关 [5] - 治疗3个月后，安慰剂组有轻微改善但与基线无显著差异，三个布坦奈他治疗组均有显著改善，15mg和30mg治疗组相对于安慰剂组也有显著改善 [8] - 布坦奈他治疗反应与基线MMSE评分呈剂量依赖关系，在轻度AD患者中更明显，30mg剂量治疗组MMSE评分有统计学意义 [8] - 治疗组反应者数量较安慰剂组增加，30mg组改善参与者比例是安慰剂组的三倍 [9] ADCS - CGIC - 试验期间所有患者组ADCS - CGIC几乎无变化，无统计学差异，15mg和30mg布坦奈他组轻度AD患者有轻微改善，该评估主观性导致安慰剂效应较大 [12] ADCS - ADL - ADCS - ADL存在较大安慰剂效应，15mg和30mg布坦奈他组改善相似，无统计学差异 [13] 生物标志物 - 治疗后血浆tTau水平降低，与早期IIa期数据一致，为布坦奈他疗效和作用机制提供进一步证据，公司还计划测量炎症、轴突和突触功能的其他生物标志物 [14] 安全性和耐受性 - 布坦奈他耐受性良好，安全状况与先前临床试验一致，治疗组和安慰剂组不良事件数量相当，多数不良事件为轻中度，无严重不良事件与布坦奈他相关 [15] 总结 - 布坦奈他是每日一次口服药，安全性良好，能剂量依赖性改善ADAS - Cog 11评分，在早期AD患者亚组中数据有高度统计学意义 [16] - 疗效与入组时疾病阶段（MMSE测量）密切相关 [16] - 因患者数量有限和试验持续时间短，CGIC终点未达到疗效 [16] - 布坦奈他降低tTau水平，提示有疾病修饰作用 [16] - 布坦奈他安全且耐受性良好 [16] 下一步计划 - 公司将向FDA报告数据并申请II期结束会议，预计未来两到三个月与FDA讨论数据，然后开展18个月疾病修饰试验的III期研究，还计划在AAIC2024上展示数据并在同行评审期刊发表 [17] 公司介绍 - 安诺维斯生物公司是临床阶段药物平台公司，致力于开发神经退行性疾病新疗法，目标是治疗与AD相关的记忆丧失和痴呆以及与PD相关的身体和大脑功能障碍 [1][20]