文章核心观点 - 杜雷克特公司（DURECT Corporation）的拉苏考甾醇（larsucosterol）治疗严重酒精相关性肝炎（AH）的2b期AHFIRM试验数据将在2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上进行口头报告 ，拉苏考甾醇有望为AH治疗带来新选择 [1] 公司动态 - 杜雷克特公司宣布其关于拉苏考甾醇治疗严重酒精相关性肝炎的2b期AHFIRM试验数据将在2024年6月5 - 8日于意大利米兰举行的EASL大会上进行口头报告，报告时间为6月8日下午2:30 - 2:45（欧洲中部夏令时） [1] - 公司的非阿片类镇痛药POSIMIR®（布比卡因溶液）已获FDA批准，并独家授权给Innocoll Pharmaceuticals在美国销售和分销 [5] 试验情况 - AHFIRM是一项2b期随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，旨在评估拉苏考甾醇治疗严重酒精相关性肝炎的安全性和有效性，研究分为三组，共招募307名患者，每组约100人 [1] - 主要结局指标是拉苏考甾醇治疗患者与标准治疗（SOC）患者90天的死亡率或肝移植发生率，关键次要终点是90天生存率 [1] - 2023年11月公司公布了AHFIRM试验的 topline 数据，美国FDA已授予拉苏考甾醇治疗AH的快速通道资格 [1] 疾病背景 - 酒精相关性肝炎（AH）是酒精相关性肝病（ALD）的急性形式，与长期大量饮酒有关，常伴有近期饮酒量增加，其特征为严重炎症和肝细胞损伤，可导致危及生命的并发症 [2] - 目前尚无FDA批准的AH治疗方法，回顾性分析显示AH患者28天、90天和180天的总体死亡率分别为26%、29%和44%，后续全球研究报告28天和90天死亡率约为20%和31% [2] - 戒酒对许多中重度AH患者恢复往往不足，皮质类固醇等减少肝脏炎症的疗法存在禁忌，未显示能提高90天或一年生存率，且增加感染风险，肝移植数量有限且费用高，患者需终身免疫抑制治疗 [2] 药物机制 - 拉苏考甾醇是一种内源性硫酸化氧甾醇和表观遗传调节剂，可抑制DNA甲基转移酶（DNMT1、DNMT3a和3b），抑制DNA甲基化，调节与应激反应、细胞死亡和存活以及脂质生物合成相关的细胞信号通路基因表达 [3] - 这种作用机制可能最终改善细胞存活、减少炎症和降低脂毒性，为开发拉苏考甾醇治疗急性器官损伤和某些慢性疾病提供了科学依据 [3] 公司概况 - 杜雷克特公司是一家后期生物制药公司，致力于开发表观遗传疗法，通过靶向失调的DNA甲基化来改变严重和危及生命疾病的治疗方式，包括急性器官损伤和癌症 [4] - 公司的主要候选药物拉苏考甾醇正在临床开发中，用于潜在治疗AH（已获FDA快速通道资格）和探索治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH） [4]