文章核心观点 Galecto公司宣布其GB1211在一项由研究者发起的2期试验中完成首例患者入组，该试验旨在评估GB1211联合帕博利珠单抗治疗转移性恶性黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌的安全性和有效性，此前试验已显示GB1211有增强免疫检查点抑制剂疗效的潜力 [1][5]。 各部分总结 试验相关情况 - 首个患者已入组由研究者发起的GB1211 2期试验，该试验在俄勒冈州波特兰市普罗维登斯癌症研究所的厄尔·A·奇尔斯研究所进行，旨在评估GB1211 100mg每日两次联合帕博利珠单抗治疗转移性恶性黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌的安全性和有效性 [1] - 该试验由普罗维登斯的研究人员Brendan Curti博士和William Redmond博士指导，他们获得了美国国立卫生研究院国家癌症研究所的R01研究项目资助，Galecto公司将为试验提供GB1211 [1] - 随机、双盲、安慰剂对照的2期试验将评估添加GB1211是否能提高帕博利珠单抗在转移性黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌患者中的缓解率，预计2025年可获得早期数据 [5] Galectin - 3与癌症关系 - Galectin - 3在包括黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌在内的许多癌症中过度表达，肿瘤中Galectin - 3表达增加与肿瘤生长、侵袭性和转移潜力相关 [2] - 肿瘤微环境中Galectin - 3水平升高会导致检查点抑制剂耐药，通过阻止检查点抑制剂抗体帕博利珠单抗和阿替利珠单抗与其各自靶点结合 [2] GB1211作用机制及前期数据 - 临床前数据显示GB1211能够减少Galectin - 3对免疫检查点抑制的干扰，从而缓解Galectin - 3特异性的免疫检查点抑制剂耐药 [3] - 2023年第四季度，Galecto公司公布GB1211每日两次联合阿替利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌的1b/2a期GALLANT - 1临床试验的 topline 结果，接受推荐2期剂量水平GB1211 100mg至少三周的五名患者中有三名（60%）观察到研究者评估的客观肿瘤缓解，而阿替利珠单抗单药一线治疗晚期非小细胞肺癌的历史缓解率仅为22 - 38% [4] - GB1211专门设计用于对抗Galectin - 3的抗检查点抑制剂作用，在多个临床前模型中显示出抗癌作用和抗纤维化活性，并已在78名健康志愿者中成功完成1期试验，在1期试验中耐受性良好，且表现出剂量依赖性药代动力学 [8][9] 相关方观点 - Brendan Curti博士表示普罗维登斯癌症研究所进行基础 - 临床研究的能力是一大优势，Redmond博士实验室关于如何使用半乳糖凝集素抑制剂改变肿瘤微环境和促进抗肿瘤活性的见解以及对患者的初步观察为2期临床试验提供了有力依据 [5] - William Redmond博士称已发表大量关于Galectin - 3在肿瘤微环境中造成免疫抑制的重要作用的数据，很高兴启动这项研究，以通过联合GB1211和帕博利珠单抗潜在地抵消免疫检查点抑制剂耐药并提高其疗效 [5] - Galecto公司首席执行官Hans Schambye博士表示很高兴普罗维登斯癌症研究所和两位博士发起该试验，Redmond博士是Galectin - 3在癌症和免疫检查点抑制剂耐药方面的世界领先专家，继2023年第四季度GALLANT - 1试验取得令人鼓舞的 topline 结果后，期待探索GB1211与另一种领先的免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的潜在协同作用 [5] 公司及机构介绍 - Galecto是一家美国临床阶段公司，正在开发基于小分子的Galectin - 3和LOXL2抑制剂，在纤维化和癌症领域有多个2期临床机会 [10] - 普罗维登斯癌症研究所是普罗维登斯圣约瑟夫健康的一部分，提供最新的癌症服务，包括诊断、治疗、预防、教育、支持和国际知名的研究，其下属的厄尔·A·奇尔斯研究所是世界一流的研究机构，自1993年以来一直是癌症免疫治疗领域的公认领导者 [12][13]