文章核心观点 IDEAYA Biosciences是一家精准医学肿瘤公司，一季度继续推进战略愿景，多个潜在同类首创临床项目取得进展，财务状况良好，现金储备预计可支持运营至2028年 [1][2] 近期关键进展总结 - 达罗伐替尼新辅助葡萄膜黑色素瘤2期试验中期数据获2024年美国临床肿瘤学会年会口头报告资格 [4] - 基于不良事件情况和初步临床疗效，选定IDE397单药治疗MTAP缺失鳞状非小细胞肺癌的2期扩展剂量，该药物单药治疗MTAP缺失膀胱癌也观察到部分缓解，正在评估进一步2期扩展潜力 [5] - IDE397与AMG 193联合1期剂量递增试验正在招募患者 [5] - IDE161的1/2期剂量递增试验正在进行，目标是2024年下半年启动HRD实体瘤的2期初始扩展；2024年3月与默克子公司达成临床试验合作，目标是2024年下半年对子宫内膜癌患者进行IDE161与可瑞达联合治疗的首例患者给药 [6] - 与葛兰素史克合作的Werner解旋酶抑制剂开发候选药物的IND启用GLP毒理学研究已完成，代表公司第5个潜在同类首创临床项目；目标是2024年下半年确定多个开发候选药物，包括MTAP缺失相关药物，以实现潜在的IDE397临床联合治疗 [7] 临床项目更新及即将到来的里程碑 Darovasertib（IDE196）项目 - 用于治疗GNAQ或GNA11突变肿瘤，目前正在四项临床试验中进行评估，其中三项与辉瑞合作，darovasertib + 克唑替尼组合在转移性葡萄膜黑色素瘤中获FDA快速通道指定 [8] - IDE196 - 002是darovasertib + 克唑替尼用于一线HLA - A2*02:01(-)转移性葡萄膜黑色素瘤的2/3期潜在注册临床试验，预计2024年有临床项目更新 [8] - IDE196 - 001是评估darovasertib + 克唑替尼在GNAQ/11黑色素瘤（包括转移性葡萄膜黑色素瘤和转移性皮肤黑色素瘤）中的1/2期临床试验 [9] - IDE196 - 009是公司赞助的2期试验，评估darovasertib作为葡萄膜黑色素瘤的新辅助和辅助治疗，目标是2024年下半年更新超30名患者的临床疗效和FDA监管指导 [10] - NADOM是darovasertib在眼黑色素瘤中的2期新辅助/辅助试验，该试验的中期结果获2024年6月3日美国临床肿瘤学会年会口头报告资格 [11] IDE397项目 - 用于治疗MTAP缺失的实体瘤和膀胱癌，公司继续专注于在两项试验中评估IDE397的单药治疗适应症和高确信度临床组合 [12] - IDE397 - 001是IDE397在MTAP缺失非小细胞肺癌和膀胱癌中的2期单药扩展试验，选定MTAP缺失鳞状非小细胞肺癌的2期扩展剂量，该疾病全球年发病率超10万患者；单药治疗MTAP缺失膀胱癌也观察到部分缓解，正在评估进一步2期扩展潜力 [12][13] - IDE397 + AMG 193在MTAP缺失非小细胞肺癌中的1/2期试验（安进赞助）正在进行剂量递增招募，目标是2024年制定联合发表策略 [14][15] - IDE397 + Trodelvy在MTAP缺失膀胱癌中的1期试验（IDEAYA赞助）正在进行试验启动活动，预计2024年年中进行首例患者给药 [15] IDE161项目 - 是潜在的同类首创聚（ADP - 核糖）糖水解酶（PARG）抑制剂，在铂耐药晚期或转移性卵巢癌和预处理晚期或转移性HR +、Her2 -、BRACA1/2突变乳腺癌中获两项FDA快速通道指定 [16][17] - IDE161 - 001是IDE161在HRD实体瘤中的1/2期试验，已报告剂量递增队列的早期临床数据，正在进行1期剂量优化，目标是2024年下半年选择HRD实体瘤的2期单药扩展初始剂量；公司正在临床前验证IDE161联合治疗机会，目标是2024年确定额外联合治疗方案 [18] - 2024年3月与默克子公司达成临床试验合作，计划评估IDE161与可瑞达联合治疗MSI - 高和MSS子宫内膜癌患者，目标是2024年下半年进行首例患者给药 [19] 葛兰素史克合作项目 - GSK101（IDE705）项目：GSK101是潜在的同类首创Pol Theta解旋酶小分子抑制剂，与尼拉帕利联合用于治疗HRD晚期实体瘤；已获FDA IND批准，葛兰素史克赞助的1/2期临床试验正在进行剂量递增招募，IDEAYA在1期剂量扩展试验启动时可获1000万美元里程碑付款，合作潜在后期开发和监管里程碑最高达4.65亿美元；商业化后，IDEAYA可获最高4.75亿美元商业里程碑和全球净销售额的分级特许权使用费 [21] - Werner解旋酶抑制剂项目：公司和葛兰素史克有望在2024年晚些时候提交选定的Werner解旋酶抑制剂的IND申请，IND启用GLP毒理学研究已完成；IDEAYA通过早期1期最多可获1700万美元里程碑付款，包括IND获批时的700万美元，后期开发和监管里程碑最高达4.65亿美元；葛兰素史克承担80%全球研发成本，IDEAYA承担20%；商业化后，IDEAYA可获最高4.75亿美元商业里程碑、美国净利润的50%和全球非美国净销售额的分级特许权使用费 [22] 下一代精准医学管线项目 - 专注于对有特定生物标志物的实体瘤患者的几个新靶点进行药理学抑制的临床前早期研究项目正在进行，目标是2024年下半年确定多个自有开发候选药物，包括MTAP缺失实体瘤适应症，以实现潜在的IDE397自有临床联合治疗 [23] 财务结果 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计9.414亿美元，高于2023年12月31日的6.326亿美元，增加主要归因于2024年1月1日至3月31日通过ATM发售普通股获得的3.435亿美元净收益，减去运营使用的净现金 [25][26] - 2024年4月，公司通过ATM发售普通股获得约3720万美元总收益，扣除相关费用后净收益约3650万美元 [27] - 2024年第一季度未确认合作收入，2023年第四季度为390万美元，公司于2023年12月31日完成葛兰素史克合作协议前期付款相关的所有履约义务，未来合作收入将与未来赚取的里程碑付款相关 [28] - 2024年第一季度研发费用为4280万美元，高于2023年第四季度的3880万美元，增加主要由于临床试验和人员相关费用增加 [29] - 2024年第一季度一般及行政费用为820万美元，高于2023年第四季度的710万美元，增加主要由于支持公司发展的人员相关费用增加 [30] - 2024年第一季度净亏损为3960万美元，高于2023年第四季度的3400万美元；2024年第一季度总股票薪酬费用为630万美元，高于2023年第四季度的480万美元 [31]