文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Carisma Therapeutics公布使用工程化抗纤维化巨噬细胞治疗肝纤维化的临床前概念验证数据，有望在2025年第一季度提名肝纤维化项目的开发候选药物 [1][3] 公司业务 - Carisma Therapeutics是临床阶段生物制药公司，利用专有巨噬细胞和单核细胞工程平台开发变革性免疫疗法，治疗癌症和其他严重疾病 [4] 研究成果 肝纤维化治疗 - 两项独立模型数据显示，工程化巨噬细胞可迁移到纤维化组织，表达基因编码的疾病修饰载荷，显著减少肝脏纤维化 [2] - 在CCl4诱导的肝纤维化模型中，单次注射共表达抗纤维化因子松弛素和抗炎细胞因子IL10的巨噬细胞，与未治疗对照组相比，纤维化减少116% [2] - 在高脂肪饮食MASH模型中，全身注射共表达松弛素和IL10的工程化巨噬细胞，与未治疗对照组相比，纤维化减少45% [2] - 在两个模型中，松弛素 - IL10巨噬细胞治疗比未工程化巨噬细胞更能减少肝纤维化 [2] 肺纤维化治疗 - 单次注射表达显性负性TGFβ受体的巨噬细胞，可消除肺部促纤维化TGFβ信号传导，在博来霉素小鼠肺纤维化模型中预防纤维化，与未治疗对照组相比，纤维化减少90% [3] 后续计划 - 公司预计在2025年第一季度为肝纤维化项目提名开发候选药物 [3] 信息获取 - 2024年美国基因与细胞治疗学会年会上展示的海报可在Carisma官网“出版物”部分获取 [4]