文章核心观点 - 公司公布PM359临床前数据，显示其能纠正慢性肉芽肿病（CGD）致病突变，恢复免疫功能，美国FDA已批准其IND申请，公司将推进1/2期临床试验 [1][5] 分组1：公司介绍 - Prime Medicine是一家致力于提供新一代基因编辑疗法的生物技术公司，利用Prime Editing平台开发一次性治愈性基因疗法 [10] - 公司目前有多元化的研究治疗项目组合，聚焦血液学和免疫学、肝脏、肺、眼和神经肌肉等核心领域 [11] - 公司初期专注有快速直接治疗途径和高未满足需求的遗传疾病，未来计划拓展到免疫疾病、癌症、传染病等领域 [12] 分组2：PM359项目情况 - PM359是公司血液学和免疫学领域首个候选产品，旨在纠正CGD患者CD34+造血干细胞中NCF1的主要突变，恢复NADPH氧化酶功能 [4][7] - PM359已获得美国FDA的罕见儿科药物指定和孤儿药指定 [8] - 美国FDA已批准PM359的IND申请，公司将推进其1/2期临床试验，预计2025年公布人体试验首批数据 [1][5] 分组3：CGD疾病介绍 - CGD是一种罕见遗传性血液疾病，由NADPH氧化酶复合物亚基突变引起，易导致严重感染和炎症/自身免疫并发症 [3][9] - 美国CGD致病突变发生率约为1/100,000至1/200,000，多数患儿在3岁内确诊 [3][9] - 患者会出现多种细菌、真菌和分枝杆菌感染，还可能有非感染性炎症疾病，未诊断或未治疗的感染表现会迅速致命 [9] 分组4：PM359临床前数据 - Prime Editing能在超75%的CGD患者CD34+细胞中精确纠正致病突变 [5] - 在小鼠模型中，≧80%植入骨髓的Prime Edited CGD患者CD34+细胞致病突变被纠正 [5] - 植入Prime Edited CGD患者CD34+细胞的小鼠骨髓中性粒细胞恢复NADPH氧化酶活性 [5] - Prime Edited CGD患者细胞中干扰素调节基因表达降低，接近健康供体细胞，表明细胞恢复健康状态 [5] - 未在植入的Prime Edited CGD患者CD34+细胞中检测到意外或脱靶编辑 [5] - 工艺开发支持临床规模健康供体药物产品的可重复高效生产，具有高纯度、活力、效力和Prime Editing效率 [5] - 健康供体药物产品实现长期植入，维持人体多谱系血液生成和生物分布 [5] 分组5：会议信息 - 会议名称为美国细胞与基因治疗学会第27届年会 [1] - 报告题目为“开发用于治疗P47phox慢性肉芽肿病的Prime Edited CD34+细胞药物产品” [6] - 报告时间为2024年5月8日下午5:15（美国东部时间） [6] - 报告人是Jennifer Gori博士 [6]