分组1: CAHtalyst™ 研究基线特征 - CAHtalyst™ 成人三期临床试验的基线数据显示，当前先天性肾上腺增生症（CAH）治疗可能带来长期后果，许多年轻成年患者出现通常在更年长人群中常见的疾病，如骨质减少、高血压和高脂血症 [2] - 182名CAH成人患者的基线数据显示，尽管使用了超生理剂量的糖皮质激素（GC），促肾上腺皮质激素、17-羟孕酮和雄烯二酮（A4）水平仍然升高，女性患者的睾酮水平和男性患者的A4/睾酮水平也升高 [3][4] - 常见合并症包括焦虑、骨质减少、抑郁、高血压和高脂血症，近一半参与者超重，47%的女性报告有多毛症（23%有痤疮），66%的男性参与者被诊断出睾丸肾上腺残余肿瘤 [4] 分组2: 糖皮质激素对心理和认知的影响 - 一项综合文献综述显示，接受超生理剂量糖皮质激素的CAH患者出现精神和认知症状的风险增加，最常见的心理障碍是情绪和精神病性障碍 [6] - 超生理剂量的糖皮质激素可能导致大脑形态改变（白质微结构异常），增加认知障碍风险 [6] - 糖皮质激素的剂量与精神和认知症状的严重程度相关，需要更多研究以确定肾上腺雄激素过多和糖皮质激素对大脑区域的损害等因素对认知障碍的影响 [7][8] 分组3: Crinecerfont 的研究进展 - Crinecerfont 是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，旨在通过独立于糖皮质激素的机制减少和控制肾上腺雄激素，用于治疗21-羟化酶缺乏引起的CAH [11] - 降低肾上腺雄激素水平可能使糖皮质激素剂量更接近生理水平，从而减少与超生理剂量糖皮质激素相关的并发症 [12] - CAHtalyst™ 儿科和成人三期全球研究是迄今为止最大规模的注册研究，旨在评估Crinecerfont在儿童、青少年和成人中的安全性、有效性和耐受性 [13] 分组4: 先天性肾上腺增生症（CAH）的背景 - CAH 是一种罕见的遗传性疾病，95%的病例由21-羟化酶缺乏引起，严重缺乏该酶可能导致肾上腺无法产生皮质醇和醛固酮（约75%的病例），未经治疗可能导致盐耗、脱水和死亡 [9][10] - 目前使用的糖皮质激素不仅用于纠正内源性皮质醇缺乏，还用于降低促肾上腺皮质激素和肾上腺雄激素水平，但超生理剂量的糖皮质激素治疗与代谢问题（如体重增加和糖尿病）、心血管疾病和骨质疏松等严重并发症相关 [10]