文章核心观点 2024年第一季度，Akero Therapeutics公司公布财务结果和业务进展，其核心产品EFX在临床开发上取得显著进展，公司资金充足，有望推进3期SYNCHRONY项目并支撑运营至2027年下半年 [1][2] 临床研究进展 2b期HARMONY研究 - 2024年3月公布96周结果，此前24周治疗时50mg和28mg EFX剂量组纤维化改善≥1期且MASH无恶化的主要终点达标率分别为41%和39%，安慰剂组为20% [3] - 96周时，50mg和28mg EFX剂量组该终点达标率分别增至75%（p<0.001）和46%（p=0.07），安慰剂组为24% [3] - 96周时，50mg和28mg EFX治疗患者纤维化改善2期且MASH无恶化比例分别为36%（p<0.01）和31%（p<0.01），是安慰剂组3%的10倍多 [3] - 基线F3纤维化患者中，50mg和28mg EFX组纤维化改善≥1期且MASH无恶化比例分别为68%（p<0.001）和27%（p=0.053），安慰剂组为14% [3] - 两个剂量组多个次要终点有统计学显著效果，治疗耐受性与24周时相当，24 - 96周有3例EFX治疗患者因不良事件停药 [3] 2b期SYMMETRY研究 - 评估EFX治疗MASH导致的代偿性肝硬化（F4）患者的疗效和安全性，预计2025年第一季度公布96周结果 [4] 3期SYNCHRONY项目 - 包括三项试验，两项于2023年12月开始招募患者，第三项预计2024年第二季度启动 [5] - SYNCHRONY Histology预计招募约1000名患者，评估EFX治疗活检确诊的肝硬化前MASH（F2 - F3）患者的疗效和安全性，主要终点是治疗52周后纤维化改善≥1期且MASH缓解的患者比例 [5][6] - SYNCHRONY Real - World预计招募约700名患者，评估EFX治疗MASH或代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者的安全性和耐受性，主要终点在治疗52周后评估 [6] - SYNCHRONY Outcomes预计2024年第二季度启动，评估EFX治疗MASH导致的代偿性肝硬化（F4）患者的安全性和疗效 [6] - 所有EFX 3期研究患者将使用LyoJect 3S双腔注射器，其血药水平与之前临床研究的液体制剂相当 [6] 股票发行情况 - 2024年3月，公司完成普通股增发，以每股29美元价格发行1265万股，承销商全额行使额外购买165万股的选择权，发行总收益约3.669亿美元 [7] 财务结果 资金状况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为9.037亿美元，公司认为现有资金足以支撑3期SYNCHRONY研究至主要终点，并支持当前运营计划至2027年下半年 [8] 费用情况 - 2024年第一季度研发费用为5070万美元，高于2023年同期的2180万美元，主要因2b期HARMONY研究完成、SYMMETRY研究进行、3期SYNCHRONY研究启动、生产支持及人员费用增加 [8] - 2024年第一季度一般及行政费用为930万美元，高于2023年同期的700万美元，主要因人员、专业服务及上市公司运营成本增加 [8] - 2024年第一季度总运营费用为6000万美元，高于2023年同期的2880万美元 [8] 产品与疾病介绍 产品EFX - 是公司针对MASH的领先候选产品，为Fc - FGF21融合蛋白，可模拟内源性FGF21的生物活性，能减少肝脏脂肪和炎症、逆转纤维化、提高胰岛素敏感性和改善脂质，有望解决MASH复杂多系统疾病状态，设计为每周给药一次，临床试验中耐受性良好 [9] 疾病MASH - 是MASLD的严重形式，估计影响超1700万美国人，特征是肝脏脂肪过度积累，可导致炎症、纤维化，进而发展为肝硬化、肝衰竭、癌症甚至死亡，是美国和欧洲肝移植和肝癌增长最快的原因 [10][11] 公司概况 - 是一家临床阶段公司，致力于为严重代谢疾病患者开发变革性治疗方法，核心产品EFX正在多项临床研究中评估，总部位于南旧金山 [12]