文章核心观点 BioCryst制药公司宣布将在2024年5月31日至6月3日西班牙巴伦西亚举行的欧洲过敏和临床免疫学会会议上展示口服、每日一次的ORLADEYO®（berotralstat）用于遗传性血管性水肿（HAE）预防性治疗的新数据 [1] 公司信息 - BioCryst是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导和其他罕见疾病患者的生活，利用结构导向药物设计专业知识开发一流口服小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO®（berotralstat）商业化，并推进小分子和蛋白质疗法管线 [7] 产品信息 ORLADEYO®（berotralstat）介绍 - 是首款也是唯一一款专门为预防12岁及以上成人和儿科患者遗传性血管性水肿（HAE）发作而设计的口服疗法，每天一粒胶囊通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作 [2] 美国适应症 - 是一种血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防12岁及以上成人和儿科患者遗传性血管性水肿（HAE）发作 [3] 使用限制 - 治疗急性HAE发作的安全性和有效性尚未确定，不应使用其治疗急性HAE发作，不建议每日一次剂量高于150mg，因为可能导致QT间期延长 [4] 重要安全信息 - 剂量高于推荐的每日一次150mg时，观察到QT间期延长增加，且呈浓度依赖性 [5] - 接受ORLADEYO治疗的患者中最常见的不良反应（≥10%且高于安慰剂）为腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病 [5] - 中度或重度肝功能损害（Child - Pugh B或C）患者建议每日一次随餐口服110mg [5] - berotralstat是P - 糖蛋白（P - gp）和乳腺癌耐药蛋白的底物，P - gp诱导剂可能降低berotralstat血浆浓度，导致ORLADEYO疗效降低，不建议与ORLADEYO联用 [5] - 150mg剂量的ORLADEYO是CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂，对于主要由CYP2D6或CYP3A4代谢且治疗指数较窄的伴随用药，建议进行适当监测和剂量滴定；300mg剂量的ORLADEYO是P - gp抑制剂，与ORLADEYO合用时，建议对P - gp底物（如地高辛）进行适当监测和剂量滴定 [6] - 12岁以下儿科患者使用ORLADEYO的安全性和有效性尚未确定 [6] - 没有足够数据来告知ORLADEYO在孕期使用的药物相关风险，没有关于berotralstat在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据 [6] 会议信息 - 公司将在会议上展示两篇摘要，分别为《遗传性血管性水肿中减毒雄激素使用的不良健康结局以及患者和医生的观点》（2024年5月31日12:00 - 13:00（CEST））和《正常C1抑制剂遗传性血管性水肿患者使用berotralstat的有效性和安全性：欧洲病例系列》（2024年6月2日09:06 - 09:18（CEST）） [1]