CAHtalyst™ Phase 3 研究基线数据 - CAHtalyst™ Phase 3 儿科研究基线数据显示，103名4至17岁的患者中，52%为男性，平均年龄12岁，多数处于Tanner 3-5阶段，尽管使用了超生理剂量的糖皮质激素，许多患者仍表现出肾上腺雄激素控制不足，超过三分之一的患者报告有骨龄提前、早熟和肥胖等合并症，女性患者中有12%报告多毛症和月经不规律，男性患者中超过三分之一发现睾丸肾上腺残余肿瘤 [2] - CAHtalyst™ Phase 3 成人研究基线数据显示，182名成人患者中，尽管使用了超生理剂量的糖皮质激素，促肾上腺皮质激素、17-羟孕酮和雄烯二酮水平仍升高，女性患者的睾酮水平和男性患者的雄烯二酮/睾酮水平也升高，常见合并症包括焦虑、骨质疏松、抑郁、高血压和高脂血症，近一半的参与者超重，47%的女性报告有多毛症和痤疮，66%的男性参与者发现睾丸肾上腺残余肿瘤 [3] 改良释放氢化可的松（Chronocort®）研究数据 - 改良释放氢化可的松（MRHC）在原发性肾上腺功能不全患者中的Phase 2研究（CHAMPAIN）显示，接受MRHC治疗的患者在4周后达到生理性早晨皮质醇水平，49名可评估参与者中，45名在MRHC治疗后达到生理性早晨皮质醇水平，而Plenadren组仅有2名达到 [5][6] - MRHC在先天性肾上腺增生症（CAH）患者中的Phase 3扩展研究显示，MRHC治疗组的中位每日氢化可的松剂量从30mg减少到20mg，参与者在接受MRHC ≤ 25 mg/天时，9:00 a.m. 17-羟孕酮水平 ≤ 36 nmol/L或雄烯二酮水平 ≤7 nmol/L被视为有反应者 [7][8] Crinecerfont 和 CAHtalyst 研究 - Crinecerfont 是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，旨在通过糖皮质激素非依赖性机制减少和控制肾上腺雄激素，用于治疗21-羟化酶缺乏引起的先天性肾上腺增生症（CAH），CAHtalyst™ 儿科和成人Phase 3全球注册研究旨在评估Crinecerfont在儿童、青少年和成人中的安全性、有效性和耐受性 [10][11][12] 关于先天性肾上腺增生症（CAH）和原发性肾上腺功能不全 - 先天性肾上腺增生症（CAH）是一种罕见的遗传病，95%的病例由21-羟化酶（21-OHD）缺乏引起，严重的酶缺乏导致肾上腺无法产生皮质醇，约75%的病例无法产生醛固酮，未经治疗的CAH可能导致盐浪费、脱水和死亡 [8][9] - 原发性肾上腺功能不全是一种慢性内分泌疾病，当身体无法产生足够的肾上腺激素（包括皮质醇和醛固酮）时发生，糖皮质激素如氢化可的松用于替代缺失的皮质醇，但典型的剂量方案无法匹配身体皮质醇产生的自然昼夜节律 [13] 关于改良释放氢化可的松（MRHC） - 改良释放氢化可的松（MRHC）由Diurnal Ltd开发，旨在复制皮质醇的自然昼夜节律，采用早晚两次给药方案，2021年MRHC（EFMODY®）在英国和欧盟获得治疗先天性肾上腺增生症的营销授权，Neurocrine Biosciences于2022年11月收购了Diurnal Group plc [14]