公司动态 - Celldex Therapeutics宣布其药物barzolvolimab在治疗结节性痒疹（PN）的2期皮下研究中已完成首例患者给药 [1] - barzolvolimab是一种人源化单克隆抗体，能够高特异性结合受体酪氨酸激酶KIT并抑制其活性，从而影响肥大细胞的功能和存活 [1] - 2023年11月，Celldex公布了barzolvolimab在PN的1b期研究数据，显示其通过新型肥大细胞耗竭机制在打破顽固的瘙痒循环中具有显著作用 [1] 临床试验设计 - 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，评估两种剂量水平的barzolvolimab与安慰剂在约120名中重度PN患者中的疗效和安全性 [2] - 患者将按1:1:1比例随机分配，接受150 mg Q4W或300 mg Q4W的barzolvolimab注射，或安慰剂，治疗期为24周，随后进入16周的随访期 [2] - 主要研究目标是评估barzolvolimab与安慰剂相比对瘙痒反应的临床效果，次要目标包括皮肤病变评估、生活质量结果和安全性 [2] 疾病背景 - 结节性痒疹（PN）是一种慢性皮肤病，表现为皮肤上形成坚硬且极度瘙痒的结节，瘙痒可能导致患者抓挠至出血或疼痛，形成病变并加剧疾病循环 [4] - PN对患者生活质量有显著影响，包括睡眠障碍、心理困扰、社交孤立、焦虑和抑郁 [4] - 肥大细胞在慢性瘙痒和神经炎症中起重要作用，特别是在PN中，肥大细胞与病变中的瘙痒感觉神经元相关 [4] 药物机制 - barzolvolimab通过高特异性结合KIT受体并抑制其活性，KIT在肥大细胞等多种细胞中表达，控制肥大细胞的分化、组织募集、存活和活性 [5] - 在慢性荨麻疹等炎症性疾病中，肥大细胞激活在疾病的发生和进展中起核心作用 [5] - barzolvolimab目前正在研究用于慢性自发性荨麻疹（CSU）、慢性诱导性荨麻疹（CIndU）、结节性痒疹（PN）和嗜酸性食管炎（EOE），未来计划扩展至特应性皮炎（AD）等适应症 [5] 公司背景 - Celldex Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，专注于肥大细胞生物学与开发变革性疗法的交叉领域 [6] - 公司管线包括基于抗体的疗法，能够参与人类免疫系统或直接影响关键通路，以改善严重炎症、过敏、自身免疫等疾病患者的生活 [6][7]