文章核心观点 公司在过去几个月取得显著进展，包括reni - cel资产进入后期关键阶段、体内研究评估递送技术、达成与Vertex的合作交易 未来将分享更多reni - cel数据，争取实现体内编辑临床前概念验证，并持续推进业务发展 [3][4][5] 公司进展 reni - cel资产 - reni - cel资产进入后期关键阶段，FDA同意将镰状细胞RUBY研究从1/2期过渡到1/2/3期 [3] - 上周完成成人队列招募，几个月前启动的青少年队列招募和筛选速度超预期 [3] - 预计在下月欧洲血液学协会（EHA）会议上展示RUBY研究至少18名患者2至21个月随访数据集，以及EdiTHAL研究约8名患者数据 [3] 体内研究 - 评估递送技术，主要聚焦纳米颗粒递送，专注功能上调，避免竞争激烈的敲低领域，对进展满意，未来将分享更多信息 [4] 业务发展（BD） - 去年12月与Vertex达成交易，授予其Cas9 IP全球非独家许可，延长公司现金至2026年，彰显公司IP价值，为未来非稀释融资提供途径 [5] 数据情况 reni - cel临床数据 - RUBY研究镰状细胞患者胎儿血红蛋白平均上调约45%，未出现严重血管阻塞事件，此前患者年均严重血管阻塞事件约4次 [7] - 所有患者在4个月内将贫血纠正至生理正常范围，男性和女性患者血红蛋白水平均达标，群体平均水平为14.4克/分升 [7][8] 安全性数据 - 此前ASH会议上报告的1例2级红细胞增多症与reni - cel无关，是补充铁剂治疗的短暂事件，停止铁剂治疗后未复发，详细评估未发现相关风险 [9] 产品申报与定价 BLA申报 - 未确定最终BLA申报策略，正与FDA沟通 参考Vertex先例，申报可能需一定数量患者和随访时间，但具体时间待与FDA达成一致 [12] - 成人队列已完成招募，青少年队列招募情况良好，有利于与监管机构确定申报时间 [13] 定价 - 无法评论Vertex和Bluebird Bio定价差异，公司暂不讨论定价，正开展相关工作，临近产品上市时会再探讨 [14] 战略决策 下一代预处理方案 - 不再投入大量资源开发下一代预处理方案，原因是监管和开发路径复杂，会分散公司精力，且相关疗法有其他公司在开发 [23] - 公司将关注该领域进展，待相关分子获批后，移植机构会普遍采用，公司将资源集中于体内研究 [25] 海外市场 - 作为小公司，资源有限，优先聚焦美国市场，但对海外合作持开放态度，尤其关注中东市场，因其疾病患病率高且移植基础设施完善 [27] 体内研究靶点选择 - 从递送、疾病适应症和降低风险三方面考虑靶点选择 递送方面，关注CAS12a酶和肝脏等组织；疾病适应症上，选择适合功能上调且有临床差异化优势的疾病 [29] - 通过遗传数据库和自然实验等方式降低靶点风险，聚焦罕见严重疾病，以提高技术、监管和商业成功概率 [30] 知识产权合作 - 药物生命周期各阶段都可能达成合作交易，Vertex的交易为评估临近上市阶段的交易提供参考，但公司还有其他不同结构的交易 [32] - 公司在交易时间和结构上具有灵活性，会平衡自身需求和合作伙伴需求 [32]