文章核心观点 - 百健（Biogen）和伊奥尼斯制药（Ionis）基于1/2期ALSpire研究的顶线结果，决定终止用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的研究性反义寡核苷酸BIIB105（ION541）的开发，但两家公司仍致力于为ALS患者开发疗法 [1] 分组1：BIIB105开发终止情况 - BIIB105旨在降低ataxin - 2（ATXN2）蛋白表达，研究中脑脊液ATXN2蛋白有统计学显著降低，但在6个月安慰剂对照期内，未降低血浆神经丝轻链（NfL）水平，也未对功能、呼吸和力量等临床结局指标产生影响 [1] - 开放标签扩展研究的长期生物标志物和疗效数据与6个月安慰剂对照治疗期相似，随访40多周ATXN2持续降低，但对NfL或临床结局指标无影响，各评估亚组均未观察到获益证据 [2] 分组2：研究情况 - 1/2期研究是一项随机、安慰剂对照、剂量递增试验，99名成年ALS患者鞘内注射BIIB105，参与者按3:1或2:1比例随机接受BIIB105或安慰剂治疗3至6个月，完成安慰剂对照期的参与者有资格参加开放标签扩展研究 [3] - 6个月安慰剂对照期内，BIIB105治疗组最常见不良事件为操作疼痛、头痛和跌倒，导致研究中止的不良事件发生率BIIB105组（8.3%）高于安慰剂组（3.6%） [3] - 公司正在对研究数据进行分析，以进一步了解潜在疾病过程和BIIB105的影响，并将在6月瑞典斯德哥尔摩举行的欧洲ALS治疗网络（ENCALS）会议上公布BIIB105 1/2期数据 [3] 分组3：公司对ALS的承诺 - 十年来百健一直致力于推进ALS研究，虽2013年艰难决定终止一项后期ALS资产，但仍持续投资和开拓研究，将重要经验应用于基因和其他形式ALS的资产组合，除首款针对ALS遗传病因的药物QALSODY®（tofersen）外，还有强大的发现管道，包括针对TDP43病理的研究，TDP43病理见于97%的ALS病例 [4] - 伊奥尼斯继续致力于ALS领域，正在推进针对遗传性FUS - ALS患者的3期ulefnersen项目 [2] 分组4：公司介绍 - 百健成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，通过创新科学提供新药，以改变患者生活并为股东和社区创造价值，其利用对人类生物学的深入理解和不同模式推进一流治疗方法 [5][6] - 伊奥尼斯30年来致力于为重症患者研发药物，目前有五种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线，作为RNA靶向药物的先驱，继续推动RNA疗法创新并推进基因编辑新方法 [7] - 伊奥尼斯神经学业务部门针对所有主要大脑区域和中枢神经系统细胞类型，目前有三项3期研究正在进行，11种疗法处于临床开发阶段，公司发现并开发了三种可商用的神经疾病药物 [8]