文章核心观点 - 因1/2期ALSpire研究的顶线结果，百健（Biogen）和Ionis决定终止用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的研究性反义寡核苷酸BIIB105（ION541）的开发，但两家公司仍致力于开发治疗ALS的疗法 [1] 分组1：BIIB105研究情况 - BIIB105旨在降低共济失调蛋白 - 2（ATXN2）蛋白表达，在研究中脑脊液ATXN2蛋白有统计学显著降低，但在6个月安慰剂对照期内，未降低血浆神经丝轻链（NfL）水平，对功能、呼吸和力量的临床结局指标也无影响 [1] - 开放标签扩展研究的长期生物标志物和疗效数据与6个月安慰剂对照治疗期相似，随访40多周ATXN2持续降低，但对NfL或临床结局指标无影响，各评估亚组均未观察到获益证据 [2] - 1/2期研究是一项随机、安慰剂对照、剂量递增试验，99名成年ALS患者鞘内注射BIIB105或安慰剂，完成安慰剂对照期的患者可参加开放标签扩展研究 [3] - 6个月安慰剂对照期内，BIIB105治疗组最常见不良事件为操作疼痛、头痛和跌倒，导致研究中止的不良事件发生率BIIB105组（8.3%）高于安慰剂组（3.6%） [3] 分组2：公司后续计划 - 公司将在6月瑞典斯德哥尔摩举行的欧洲治愈ALS网络（ENCALS）会议上公布BIIB105 1/2期数据 [3] - Ionis正在推进针对遗传性FUS - ALS患者的3期ulefnersen项目 [2] 分组3：Ionis公司情况 - Ionis神经学业务涵盖所有主要脑区和中枢神经系统细胞类型，目前有3项3期研究正在进行，11种疗法处于临床开发阶段，部分计划直接商业化 [4] - Ionis已发现并开发出3种可商用的神经疾病药物，包括治疗脊髓性肌萎缩症的SPINRAZA®（nusinersen）、治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病的WAINUATM（eplontersen）和治疗SOD1 - ALS的QALSODY®（tofersen） [4] - Ionis成立30年来发明了多种药物，目前有5种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线，作为RNA靶向药物先驱，持续推动RNA疗法创新并推进基因编辑新方法 [5] 分组4：百健公司情况 - 百健致力于推进ALS研究超10年，虽2013年曾决定停止一个晚期ALS资产的开发，但仍持续投资和开展研究，将重要经验应用于基因和其他形式ALS的资产组合，目标是为有需要的患者带来潜在疗法 [6] - 除Ionis发现的首个针对ALS遗传病因的治疗药物QALSODY外，百健还有强大的发现管道，包括针对广泛ALS人群的TDP43病理的研究，TDP43病理见于97%的ALS病例 [6] - 百健成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，通过深入理解人类生物学和利用不同模式推进首创疗法或带来卓越疗效的疗法，以实现长期增长 [7]