文章核心观点 - 百健（Biogen）和伊奥尼斯制药（Ionis）基于1/2期ALSpire研究的顶线结果，决定终止用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的研究性反义寡核苷酸BIIB105（ION541）的开发，但两家公司仍致力于开发治疗ALS的疗法 [1] 研究情况 - 1/2期研究是一项随机、安慰剂对照、剂量递增试验，评估鞘内注射BIIB105对99名成年ALS患者的疗效，参与者按3:1或2:1的比例随机接受BIIB105或安慰剂治疗3至6个月，完成安慰剂对照期的参与者有资格参加开放标签扩展研究 [3] - BIIB105旨在降低共济失调蛋白-2（ATXN2）的表达，研究中脑脊液ATXN2蛋白水平有统计学意义的降低，但在6个月的安慰剂对照期内，使用BIIB105治疗并未降低血浆神经丝轻链（NfL）水平，也未对功能、呼吸和力量的临床结局指标产生影响 [1] - 开放标签扩展研究的长期生物标志物和疗效数据与6个月安慰剂对照治疗期相似，随访40多周ATXN2持续降低，但对NfL或临床结局指标无影响，评估的任何亚组均未观察到获益证据 [2] 不良反应 - 在6个月的安慰剂对照研究中，接受BIIB105治疗的参与者最常见的不良事件是操作疼痛、头痛和跌倒，BIIB105组因不良事件导致研究中止的比例（8.3%）高于安慰剂组（3.6%） [3] 后续计划 - 公司正在对研究数据进行分析，以进一步了解潜在的疾病过程和BIIB105的影响，并将在6月于瑞典斯德哥尔摩举行的欧洲治愈ALS网络（ENCALS）会议上公布BIIB105 1/2期数据 [3] 百健对ALS的承诺 - 十多年来，百健一直致力于推进ALS研究，尽管2013年做出了终止一项晚期ALS资产的艰难决定，但仍继续投资和开拓研究，将重要经验应用于针对遗传性和其他形式ALS的资产组合，目标是提高为有需要的患者带来潜在疗法的可能性 [4] - 除了首个针对ALS遗传病因的疗法QALSODY®（tofersen），公司还有强大的发现管道，包括针对广泛ALS人群的TDP43病理的研究，TDP43病理在97%的ALS病例中可见，被认为是该疾病的标志 [4] 公司介绍 - 百健成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于开创创新科学，为患者带来新药，为股东和社区创造价值，通过深入了解人类生物学，利用不同的方式推进同类首创的治疗方法或带来卓越疗效的疗法 [5][6] - 伊奥尼斯制药30年来一直致力于为患有严重疾病的人发明药物，目前有五种上市药物，在神经学、心脏病学和其他高患者需求领域拥有领先的产品线，作为RNA靶向药物的先驱，公司继续推动RNA疗法的创新，并推进基因编辑的新方法 [7] - 伊奥尼斯的神经学业务部门涵盖所有主要大脑区域和中枢神经系统细胞类型，目前有三项3期研究正在进行，11种疗法处于临床开发阶段，其中几种公司计划直接商业化，公司正在发现和开发针对多种神经系统疾病的潜在治疗方法，包括阿尔茨海默病、帕金森病等常见疾病以及肌萎缩侧索硬化症（ALS）和亚历山大病等罕见疾病 [8]