文章核心观点 - 2024年5月15日BeyondSpring公司举办研发日活动，讨论其主要资产Plinabulin的药物组合应用及SEED Therapeutics的创新分子胶药物研发进展 [1] 研发日活动情况 - 研发日活动由关键意见领袖及公司管理层牵头 [1] - 活动邀请的关键意见领袖包括Piedmont Cancer Institute的Trevor M. Feinstein、Moffitt Cancer Center的Alberto Chiappori、MD Anderson Cancer Center的Steven Lin [1] Plinabulin相关情况 - 作为独特的微管蛋白结合剂，Plinabulin能有效从微管中释放免疫防御蛋白GEF - H1，驱动树突状细胞成熟和T细胞活化 [2] - 在两项积极的3期研究中，超700名癌症患者单独或联合使用Plinabulin，耐受性良好 [2] - 在EGFR野生型2L/3L NSCLC的3期研究中，Plinabulin与多西他赛联用在所有亚组分析中显著延长总生存期，2年和3年总生存率比单用多西他赛翻倍 [2] - 在MD Anderson的1期研究中，Plinabulin与放疗和PD - 1抑制剂联用，在PD - 1/PD - L1抑制剂治疗进展的多种癌症患者中展现出树突状细胞成熟机制，疾病控制率超50%，反应最多的癌症包括NSCLC、HNSCC和霍奇金淋巴瘤 [2] - PD - 1/PD - L1抑制剂已在约20种癌症适应症获批，年销售额超400亿美元，但约60%患者最终治疗失败，治疗选择有限，Plinabulin与PD - 1/PD - L1及放疗或化疗联用，可能满足这些患者的未满足医疗需求 [2] - 美国和中国领先机构对Plinabulin的研究者发起试验研究取得显著进展，预计2024年下半年公布初步结果，若正在进行的研究的中期临床数据进一步验证其独特作用机制，公司将寻求通过第三方合作扩大和加速其推广 [3] SEED Therapeutics相关情况 - SEED Therapeutics利用其专有的TPD平台开发针对不可成药靶点的“分子胶”，其RITE3平台以靶点为中心，使用新型E3连接酶，高通量筛选的结合物命中率更高 [4] - 公司有6个内部管线资产和2个合作资产，涉及肿瘤学、神经退行性疾病、免疫学和病毒学领域，使用了5种新型E3连接酶 [4] - 预计2025年初为其IND候选口服RBM39降解剂提交新药研究申请，用于治疗合理选择的癌症适应症 [4] - SEED研发专注于开发用于中枢神经系统适应症的口服分子胶，有一个针对Tau的内部领先项目 [5] - Eli Lilly是当前投资者和研发合作伙伴，前期和里程碑付款最高达7.8亿美元，外加分级特许权使用费，SEED已在与Lilly的研发合作中实现3个里程碑 [5] - SEED在推进内部计划方面取得重大进展，一个肿瘤学资产将于2025年上半年进入人体首次给药阶段，用于神经退行性疾病的Tau降解剂将于2024年底接近先导分子状态，与Eli Lilly的合作实现了多个里程碑付款，在《Nature Biotechnology》关于分子胶的综述文章中得到认可，其独特的RITE3平台持续吸引更多合作和投资兴趣 [6] 公司及专家介绍 - BeyondSpring是一家全球临床阶段生物制药公司，专注开发创新疗法，推进其一流资产Plinabulin用于多种癌症适应症及预防化疗引起的中性粒细胞减少症，管线还包括三个临床前免疫肿瘤学资产，子公司SEED Therapeutics与Eli Lilly有研发合作 [11] - SEED Therapeutics是一家创新生物技术公司，专注利用和设计“分子胶”和靶向蛋白降解技术攻击不可成药靶点，与世界领先学术专家合作开发新药候选物管线，与Eli Lilly有研发合作和投资关系 [12] - Trevor M. Feinstein是医学肿瘤学和血液学委员会认证医生，Piedmont Fayette医院研究主任，积极参与多种癌症的临床试验，是多个研究委员会成员，参与多个同行评审研究项目，发表众多血液学和肿瘤学出版物和摘要 [8] - Alberto Chiappori是医学肿瘤学委员会认证医生，H. Lee Moffitt癌症中心和研究所胸部肿瘤学项目的高级成员，是多个肿瘤学协会的活跃成员 [9] - Steven Lin是MD安德森癌症中心教授和医师科学家，专注胸部恶性肿瘤，负责多个临床试验，领导一个转化研究团队评估癌症治疗后的生物标志物 [10]