文章核心观点 - RAPT Therapeutics公司的Zelnecirnon（ZEL）在治疗特应性皮炎和哮喘方面有潜力，虽因一例肝衰竭事件致FDA临床搁置和试验停止，但有理由期待积极的2期试验结果和临床搁置解除，不过存在多种风险，股价短期和中期表现取决于2期试验结果和临床搁置解除情况 [1][2][3] 公司业务概述 - RAPT Therapeutics正在开发用于炎症（特应性皮炎和哮喘）和肿瘤适应症的口服小分子疗法，最先进的候选药物是Zelnecirnon（ZEL），目前处于2期阶段，用于特应性皮炎和哮喘适应症，1期在特应性皮炎中显示出有前景的安全性和有效性结果 [1] ZEL药物相关情况 作用机制与试验情况 - ZEL是一种强效、高选择性的口服CCR4拮抗剂，旨在减少Th2介导的炎症，已完成特应性皮炎的1期试验，原计划进行两项2期研究（一项针对特应性皮炎，一项针对哮喘），但因FDA临床搁置而停止 [4] 临床搁置情况及原因分析 - 2024年2月，因一名服用ZEL的患者出现严重不良事件（肝衰竭，需进行肝移植），公司宣布暂停两项正在进行的ZEL 2期试验，公司认为ZEL导致肝衰竭的可能性较低，患者有复杂病史且服用了已知会导致肝毒性的草药补充剂，此前临床前研究无肝毒性证据，其他试验参与者也无肝毒性迹象 [5][10] 停止2期试验的决策分析 - 公司停止两项2期试验是合理决策，确认肝衰竭原因困难，即使不揭盲也难以继续试验，且已完成16周给药的约110名患者的数据足以指导后续研究和与FDA讨论解除临床搁置 [6][7][8] 1期试验数据 - 在一项针对中重度特应性皮炎患者的小型安慰剂对照1b期研究中，ZEL在多个终点显示出有前景的益处，与安慰剂有明显且统计学上显著的差异，安全性方面，所有不良事件为轻度/中度，无严重不良事件和临床显著的实验室异常 [9][12][14] 2期试验设计及预期 - 2期试验纳入标准与1期相似，但年龄上限更高、无BMI上限、基线EASI评分要求更高，治疗持续时间为16周，是剂量探索研究，有4个试验组，虽可能因低剂量效果问题影响统计效力，但根据1期药代动力学/药效学数据，低剂量也可能有效，预计有积极结果 [16][17][18] 商业潜力分析 - ZEL虽不一定是疗效最好的治疗方法，但安全性良好，与安慰剂有明显差异，若能复制1期疗效，有望达到公司设定的疗效目标，考虑到现有替代方案的缺点，公司预计ZEL在局部皮质类固醇之后成为首选治疗方案，Otezla的例子证明了ZEL即使疗效较低也有商业潜力 [22][23][24] 未来竞争情况 - 特应性皮炎领域竞争激烈，多数临床开发中的候选药物是注射用生物制剂，ZEL有口服给药优势，口服竞争药物中，虽ZEL比部分药物更先进，但新型JAK激酶家族选择性抑制剂等可能构成重大竞争 [26][27] 公司其他管线情况 - 除ZEL外，公司还在开发用于肿瘤适应症的口服CCR4拮抗剂tivumecirnon，它能选择性抑制肿瘤Treg迁移，单药和与pembrolizumab联合使用均显示出有前景的早期疗效 [28] 公司财务情况 - 截至2024年3月31日，公司“现金及现金等价物和有价证券”为1.416亿美元，2024年第一季度总运营费用为3250万美元（研发2480万美元，一般及行政费用770万美元），按此现金消耗率，公司现金可维持约13个月，但ZEL的关键试验还需筹集更多资金 [30] 短期催化剂 - 短期和中期内，公司股价上涨的依据是特应性皮炎和哮喘2期试验的积极结果（明确的疗效证据和安全性，尤其是无肝毒性）以及FDA临床搁置的解除，预计2期试验结果在2024年第三季度公布，临床搁置在2024年底解除 [31] 风险因素 - 主要风险包括2期研究中发现ZEL有肝毒性或其他临床重要毒性、ZEL未能达到预定疗效指标、未来疗法更有效和/或更安全、公司进行关键试验需筹集大量资金导致现有股东大幅稀释 [34]