文章核心观点 - 杜雷克特公司（DURECT）宣布其药物拉苏考甾醇（larsucosterol）获美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定（BTD）用于治疗严重酒精相关性肝炎（AH），公司将继续推进该药物的注册性3期临床试验设计 [1][2] 公司动态 - 杜雷克特公司宣布FDA授予拉苏考甾醇治疗严重酒精相关性肝炎的突破性疗法认定 [1] - 公司总裁兼首席执行官詹姆斯·E·布朗表示对FDA决定感到满意，公司将结合FDA反馈和2b期试验数据完善拉苏考甾醇注册性3期试验设计，并期待公布更多临床数据及尽快将疗法推向患者 [2] - 杜雷克特公司的非阿片类镇痛药POSIMIR已获FDA批准，并独家授权给Innocoll制药公司在美国销售和分销 [8] 试验情况 AHFIRM试验 - AHFIRM是一项2b期随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，旨在评估拉苏考甾醇治疗严重酒精相关性肝炎的安全性和有效性，研究分三组共招募307名患者，主要结果衡量指标是90天死亡率或肝移植发生率，关键次要终点是90天生存率，该试验2023年11月公布了 topline 数据 [4] - 试验详细数据将于2024年6月8日在意大利米兰举行的欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上以最新口头报告形式分享 [2] 注册性3期临床试验 - 公司计划开展拉苏考甾醇的注册性3期临床试验以确认其疗效和安全性 [1] 疗法相关 突破性疗法认定（BTD） - BTD旨在加速治疗严重或危及生命疾病疗法的开发和审查，获此认定的疗法可享受快速通道指定的所有福利，还能获得FDA高级管理人员的密集指导和组织承诺，但不改变产品批准标准，可能加快审批流程 [3] 拉苏考甾醇 - 拉苏考甾醇是一种内源性硫酸化氧甾醇和表观遗传调节剂，可抑制DNA甲基化，调节与应激反应、细胞死亡和存活以及脂质生物合成相关的细胞信号通路基因表达，可能改善细胞存活、减少炎症和降低脂毒性 [7] - 拉苏考甾醇是杜雷克特公司的领先候选药物，已获FDA快速通道和突破性疗法认定用于治疗AH，也在探索治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH） [8] 行业背景 酒精相关性肝炎（AH） - AH是一种急性酒精相关性肝病，与长期大量饮酒有关，常伴有近期饮酒量增加，其特征为严重炎症和肝细胞损伤，可能导致危及生命的并发症，如肝衰竭、急性肾损伤和多器官衰竭 [5] - 目前尚无FDA批准的AH疗法，回顾性分析显示AH患者28天、90天和180天的总体死亡率分别为26%、29%和44%，后续全球研究报告28天和90天死亡率约为20%和31% [5] - 戒酒对许多中度和重度AH患者恢复常不充分，皮质类固醇等减少肝脏炎症的疗法存在禁忌证，未显示能提高90天或一年生存率，且增加感染风险 [5] - 肝移植虽对ALD患者（包括AH患者）越来越常见，但数量仍相对较少且受器官供应限制，肝移植平均费用超87.5万美元，患者需终身接受免疫抑制治疗以防止器官排斥 [5][6]