文章核心观点 - 公司宣布eRapa治疗家族性腺瘤性息肉病（FAP）的2期临床试验结果将在2024年消化疾病周年会上公布，试验显示eRapa安全且耐受性良好，6个月时息肉总负担显著降低24%，总体无进展率达83% [2][7] 试验基本信息 - 试验部分由德州癌症预防与研究机构（CPRIT）提供的2000万美元赠款资助 [3] - 开放标签研究在美国7个卓越中心对30名中位年龄43岁的成年患者进行，患者分为完整结肠（n=6）或结肠切除术后回肠直肠吻合且直肠残余至少有10个腺瘤（n=24）两类 [4] - 患者按顺序分为3个剂量组，每组10人，进行12个月治疗，分别为每2天0.5mg（第1组）、每2周每天0.5mg（第2组）和每天0.5mg（第3组） [5] - 主要终点为eRapa的安全性和耐受性，以及6个月时息肉负担相对于基线的百分比变化，息肉结果分为进展性疾病（PD）、稳定疾病（SD）或部分缓解（PR），无进展者组合终点包括SD和PR [5] 试验结果 - 6个月时，十二指肠中14/18（78%）的患者为无进展者，其中11/18（61%）的患者达到PR；结直肠中25/29（86%）的患者为无进展者，其中15/29（67%）的患者达到PR，包括4名完整结肠患者 [6] - 试验期间仅发生2例与药物相关的3级严重不良事件（无4级或5级报告），97%的患者在6个月时仍在接受治疗 [6] - 6个月时息肉总负担与基线相比显著降低24%（p=0.04），总体无进展率为83% [7] - 12个月时息肉负担与基线相比的数据将于2024年6月19 - 22日在巴塞罗那的InSIGHT科学会议上公布 [7] eRapa介绍 - eRapa是雷帕霉素（西罗莫司）的专利口服片剂配方，雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，mTOR在调节细胞代谢、生长和增殖的信号通路中起重要作用，在肿瘤发生过程中被激活 [8][14] - eRapa旨在解决现有雷帕霉素制剂生物利用度差、药代动力学可变和毒性等问题，受多项已授权专利保护至2035年，其他待申请专利可能在2035年后提供进一步保护 [8] eRapa在FAP中的应用 - FAP特征为结肠和/或直肠息肉增生，通常在青少年中期出现，目前无批准的治疗选择，主动监测和手术切除是标准治疗方法，若不治疗通常会导致结直肠癌 [9] - FAP有显著遗传成分，美国发病率为1/5000 - 1/10000，欧洲为1/11300 - 1/37600，eRapa已获美国孤儿药指定，计划在欧洲寻求该指定 [9] - mTOR在FAP息肉中过度表达，凸显了使用eRapa等有效且安全的mTOR抑制剂治疗FAP的合理性 [9] CPRIT介绍 - CPRIT由德州立法机构创建，2007年经全州投票批准，领导德州抗癌斗争，2019年德州选民再次投票决定继续为其提供30亿美元，使癌症研究和预防总投资达60亿美元 [10] - 截至目前，CPRIT已通过学术研究、预防和产品开发研究项目向德州研究机构和组织授予超30亿美元赠款，招募超281位杰出研究人员，支持51家公司在德州成立、扩张或搬迁，带动超76.6亿美元公共和私人投资 [10] - CPRIT资金推动了科学和临床知识进步，为德州254个县的超810万人提供了挽救生命的癌症预防和早期检测服务 [10] eRapa授权 - 2024年4月26日，公司宣布与Emtora Biosciences, Inc.达成最终协议，获得eRapa的独家全球许可（有权授予分许可），以开发、制造、商业化并推进其临床潜力 [12] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发创新产品管线，治疗未满足医疗需求的疾病，主要开发项目包括用于FAP和非肌肉浸润性膀胱癌的eRapa、用于治疗1型糖尿病的tolimidone以及用于侵袭性罕见/孤儿脑癌适应症的MTX110 [13] - tolimidone是口服的Lyn激酶强效选择性抑制剂，在糖尿病动物模型中通过胰岛素增敏作用实现血糖控制，有望成为一流的血糖调节剂 [15] - MTX110是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂帕比司他的增溶制剂，可通过对流增强递送（CED）将产品以化疗剂量直接递送至肿瘤部位，绕过血脑屏障并可能避免全身毒性 [16] - 公司拥有三项专有药物递送技术，专注于改善药物的生物递送和生物分布，总部和研发设施位于英国加的夫 [17]