文章核心观点 - 帕利塞德生物公司公布PALI - 2108治疗溃疡性结肠炎（UC）的积极临床前数据，公司有望在年底前启动该产品1期人体临床试验 [1] 研究信息 - 研究在2024年5月18 - 21日华盛顿举行的消化疾病周（DDW）上展示，海报标题为“PALI - 2108的局部生物激活和疗效：一种有前景的用于溃疡性结肠炎治疗的PDE4抑制剂前药”，由米奇·琼斯博士于5月21日展示，可在公司网站科学出版物页面查看 [1][2] 产品特点 - PALI - 2108是口服、结肠特异性的磷酸二酯酶 - 4（PDE4）抑制剂前药，能局部发挥作用且全身暴露量低 [1] 临床前研究情况 小鼠实验 - 采用4%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠急性结肠炎模型，小鼠从第1天到第8天饮用含DSS的水，PALI - 2108以20、40和80mg/kg/剂量每日两次给药，环孢素A和阿普米司特分别以40和12.5mg/kg/剂量每日两次给药，评估指标包括体重评分、粪便稠度评分、粪便血液评分和疾病活动指数（DAI）评分 [4] 犬类实验 - 给犬单次口服43mg/kg的PALI - 2108前药和0.1、0.3、1和3mg/kg的活性成分PALI - 0008，重点监测呕吐等关键临床不良事件，PALI - 2108前药可防止低剂量PDE4活性部分模型中出现的呕吐，显示出更大治疗窗 [5] 关键研究发现 - PALI - 2108与已获批用于银屑病和银屑病关节炎的PDE4抑制剂阿普米司特有相似的靶点结合能力 [8] - 在DSS结肠炎小鼠模型中，PALI - 2108能剂量依赖性地显著防止结肠长度缩短，且在体重评分、粪便稠度评分、粪便血液评分、总体疾病活动指数（DAI）评分及研究期间DAI的曲线下面积（AUC）方面呈剂量依赖性改善 [8] - PALI - 2108在两种DSS结肠炎小鼠模型中呈剂量依赖性疗效反应，疗效与阿普米司特在UC患者中被认为无法耐受的剂量相当 [1][8] - 在犬类中无全身毒性，因局部激活有较大治疗窗 [8] 公司介绍 - 帕利塞德生物是一家专注于为自身免疫性、炎症性和纤维化疾病患者开发和推进新型疗法的生物制药公司，公司认为通过其新型疗法的靶向方法将改变治疗格局 [9] 投资者关系联系方式 - 联系JTC Team, LLC的Jenene Thomas，电话833 - 475 - 8247，邮箱PALI@jtcir.com [11]