文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Rezolute公布了口服药物RZ402治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的2期临床试验积极顶线结果，该药物达到主要终点，安全性良好且能降低中央子野厚度（CST），有望成为DME的新一线非侵入性治疗方法 [1][5] 研究情况 研究设计与入选标准 - 研究为美国多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，评估RZ402单药治疗12周的安全性、有效性和药代动力学 [2] - 入选标准为轻度至中度非增殖性糖尿病视网膜病变（DR）的DME患者，此前接受不超过3次抗血管内皮生长因子（anti - VEGF）注射（随机分组前8周内无注射），男性CST≥320微米、女性CST≥305微米，早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）评估最佳矫正视力（BCVA）≤78个字母 [6] - 符合条件的参与者被随机分为三组，分别接受50、200和400mg的RZ402活性治疗或安慰剂对照，每日服药一次，治疗12周后进行4周随访 [6] 研究结果 - RZ402达到黄斑水肿（CST）变化和良好安全性两个主要终点，各剂量水平CST较安慰剂显著改善（最多约50微米，p = 0.02），治疗过程和结束时CST持续下降，200mg剂量反应最大 [5][6] - 按DME严重程度（CST≥400微米）进行亚组分析，200mg剂量CST改善约75微米，多数接受200mg剂量的患者CST下降，超20%参与者较基线有临床显著改善，而安慰剂组无改善且恶化率高 [6] - 不良事件（AEs）通常为轻度，发生率与安慰剂相当，三名参与者出现严重AE，研究者判断与研究药物无关，无玻璃体内注射常见的眼部不良反应，心电图、生命体征和安全实验室检查无异常 [11] - 与安慰剂相比，BCVA无显著改善，符合该研究持续时间预期，观察到的CST改善预示在更长时间研究中视力会改善，200mg剂量组五名参与者（20%）糖尿病视网膜病变严重程度评分（DRSS）改善1级，安慰剂组一名 [11] 药物与公司介绍 药物介绍 - RZ402是口服小分子、选择性强效血浆激肽释放酶抑制剂（PKI），用于慢性治疗DME，通过抑制激肽释放酶激活，阻断缓激肽产生及其对血管渗漏和炎症的影响 [9] 公司介绍 - Rezolute致力于开发变革性疗法，治疗严重罕见和慢性代谢疾病，其新疗法有望显著改善患者预后、减轻治疗负担，公司将患者、临床医生和倡导者的意见融入药物开发过程 [10] 其他信息 虚拟投资者活动 - 公司将于美国东部时间5月21日下午5:30举办虚拟投资者活动，回顾顶线结果，活动将进行网络直播，直播回放将存档在公司投资者关系网站活动板块 [8] DME疾病介绍 - DME是糖尿病视网膜病变（DR）的严重全身性、威胁视力的并发症，特征是视网膜肿胀和黄斑增厚，目前标准治疗是眼内注射anti - VEGF，需长期持续给药，因侵入性给药方式和偶尔的严重副作用，患者倾向于延迟治疗，长期依从性差，部分患者反应不足，导致整体治疗不足和视力预后不佳，且通常双眼受累，现有玻璃体内anti - VEGF疗法需分别注射或推迟治疗 [8]