文章核心观点 - 英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布指南，推荐IMCIVREE®（setmelanotide）用于治疗6岁及以上基因确诊的Bardet - Biedl综合征（BBS）患者的肥胖和控制饥饿，若治疗起始年龄在6 - 17岁，成年后持续受益仍可继续报销使用 [1] 公司信息 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，总部位于马萨诸塞州波士顿 [4] - 公司的主要资产IMCIVREE®（setmelanotide）是一种MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，已获美国FDA、欧盟委员会（EC）和英国药品与保健品管理局（MHRA）批准 [4] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的广泛临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂LB54640和RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物套件 [4] 药物获批情况 - NICE推荐IMCIVREE用于治疗6岁及以上基因确诊的BBS患者的肥胖和控制饥饿，若治疗起始年龄在6 - 17岁，成年后持续受益仍可继续报销使用 [1] - 最终NICE的推荐与欧洲营销授权（EMA）和英国药品与保健品管理局（MHRA）的批准一致，预计IMCIVREE将在三个月内在覆盖英格兰、威尔士的国民健康服务体系中获得资金并投入使用，北爱尔兰预计将采用NICE指南，公司正提交申请至苏格兰药品委员会，预计2025年有结果 [3] 疾病相关 - BBS是一种罕见的遗传疾病，在英格兰和威尔士估计约有900名患者，患者可能会出现无法满足的饥饿感（食欲过盛）和严重肥胖，此前一直没有针对BBS引起的肥胖和食欲过盛的许可治疗方法 [2][3] 药物疗效与不良反应 - 临床试验结果表明，setmelanotide可能会减少6岁及以上人群的食欲过盛、体重和身体质量指数（BMI） [2] - 最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [15] 药物适应症与限制 - 在美国，setmelanotide适用于6岁及以上因POMC、PCSK1或LEPR缺乏导致的单基因或综合征性肥胖的成人和儿科患者的慢性体重管理 [5] - 在欧盟和英国，setmelanotide适用于治疗6岁及以上成人和儿童基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖和控制饥饿 [6] - setmelanotide不适用于治疗以下情况的患者：因疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏导致的肥胖，且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性；与POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖 [17] 用药警告与注意事项 - 皮肤色素沉着和原有痣变黑：由于其药理作用，会出现全身性皮肤色素沉着增加和原有痣变黑，治疗前和治疗期间应定期进行全身皮肤检查 [9] - 心率和血压监测：在欧洲，接受setmelanotide治疗的患者每次就诊（至少每6个月）应作为标准临床实践的一部分监测心率和血压 [10] - 性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应，勃起持续超过4小时应寻求紧急医疗救助 [10] - 抑郁和自杀意念：出现过抑郁和自杀意念，应监测患者是否有新发或恶化的抑郁或自杀想法或行为，若出现应考虑停药 [11] - 超敏反应：有严重超敏反应（如过敏反应）的报告，若怀疑应立即就医并停药 [12] - 儿科人群：处方医生应定期评估对setmelanotide治疗的反应，在成长中的儿童中，应评估体重减轻对生长和成熟的影响，在欧洲，应使用适合年龄和性别的生长曲线监测生长（身高和体重） [13] - 新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂导致严重不良反应的风险：setmelanotide未被批准用于新生儿或婴儿，使用含苯甲醇防腐剂的药物治疗的新生儿和低出生体重婴儿可能会发生严重和致命的不良反应，包括“喘息综合征” [14] 特定人群用药 - 哺乳期：不建议在母乳喂养时使用 [16] 副作用报告 - 若出现任何副作用，可与医生、药剂师或护士沟通，也可联系公司，还可通过黄卡计划、FDA等渠道直接报告 [17][18]