文章核心观点 - Atea公司将在2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上公布评估bemnifosbuvir和ruzasvir联合治疗丙型肝炎病毒（HCV）的2期导入队列新疗效结果，包括SVR12数据，该组合有望治疗当下存在的HCV [1] 公司动态 - Atea公司是一家临床阶段生物制药公司，专注发现、开发和商业化口服抗病毒疗法，目前专注开发用于治疗COVID - 19和HCV的口服抗病毒药物 [8] - Atea公司将在2024年6月5 - 8日于意大利米兰举行的EASL大会上展示bemnifosbuvir和ruzasvir联合治疗HCV的2期导入队列新疗效结果，还将展示bemnifosbuvir的临床前数据及ruzasvir低药物相互作用风险数据 [1] - 接受摘要的完整数据集将于6月5日上午8点（中欧夏令时）禁售期解除后在EASL大会网站上公布 [3] - Atea公司正在对未接受过治疗、慢性HCV感染且无肝硬化或代偿性肝硬化患者进行bemnifosbuvir的全球2期临床试验，预计招募约280名患者，包括60名无肝硬化的导入队列患者 [6] - 2期研究主要终点为治疗后12周的安全性和持续病毒学应答（SVR12），其他病毒学终点包括病毒学失败、治疗后24周的SVR（SVR24）和耐药性，预计2024年下半年公布所有入组患者的 topline 结果 [7] 行业现状 - 尽管有当前的HCV治疗方法，但美国在消除该病毒方面进展放缓，新的慢性病例超过治愈人数，自直接作用抗病毒治疗引入十年以来，病毒和患者群体发生显著变化，出现耐药突变 [2] - 美国有超200万人患有慢性HCV，每年约有10万新的慢性病例被诊断出来，HCV诊断人数持续超过年度治愈人数，不到三分之一的患者能及时接受治疗，HCV出现六种主要变体，基因型1最普遍，基因型3因突变更难治疗 [2] 药物信息 - Bemnifosbuvir是一种口服嘌呤核苷酸前药，可抑制病毒RNA聚合酶，ruzasvir是一种口服NS5A抑制剂，二者单药对HCV均有强效泛基因型抗病毒活性，联合使用对HCV有协同体外活性，且在健康志愿者中无药代动力学药物相互作用 [4] - 体外研究显示，bemnifosbuvir对HCV GT 1 - 5的活性比索非布韦高约10倍，对索非布韦耐药相关菌株（S282T）的效力比索非布韦高58倍，其药代动力学支持每日一次给药，已在超2100名受试者中使用，在健康受试者和患者中高达550 mg剂量、长达12周的使用中耐受性良好 [5] - Ruzasvir在临床前和临床研究中均表现出高效泛基因型抗病毒活性，已在超1200名HCV感染患者中使用，每日剂量高达180 mg、长达12周，安全性良好，药代动力学支持每日一次给药 [5] 会议展示详情 - 海报ID：THU - 382，标题：一项新型8周bemnifosbuvir和ruzasvir联合方案治疗慢性丙型肝炎病毒感染患者的2期研究导入队列结果，展示作者：Alina Jucov，日期和时间：2024年6月6日上午8:30（中欧夏令时） [3] - 海报ID：SAT - 402，标题：Bemnifosbuvir是一种具有良好抗病毒特性和高耐药屏障的强效HCV NS5B抑制剂，展示作者：Qi Huang，日期和时间：2024年6月8日上午8:30（中欧夏令时） [3] - 海报ID：SAT - 411，标题：[14C] - Bemnifosbuvir在大鼠中的吸收、分布、代谢和排泄，展示作者：Alex Vo，日期和时间：2024年6月8日上午8:30（中欧夏令时） [3] - 海报ID：SAT - 412，标题：基于体外代谢和转运体相互作用研究的ruzasvir低药物相互作用风险，展示作者：Alex Vo，日期和时间：2024年6月8日上午8:30（中欧夏令时） [3]