文章核心观点 - 公司将在2024年欧洲肝脏研究协会(EASL)大会上公布评估bemnifosbuvir和ruzasvir治疗丙型肝炎病毒(HCV)的2期导入队列新疗效结果，包括SVR12数据，该组合有望治疗当下存在的HCV [1][2] 公司动态 - 公司将在2024年6月5 - 8日于意大利米兰举行的EASL大会上展示评估bemnifosbuvir和ruzasvir治疗HCV的2期导入队列新疗效结果，还将展示bemnifosbuvir高耐药屏障和药代动力学以及ruzasvir低药物相互作用风险的临床前数据 [1] - 公司目前正在对未接受过治疗、慢性HCV感染且无肝硬化或代偿性肝硬化的患者进行bemnifosbuvir的全球2期临床试验，预计将招募多达约280名各基因型慢性感染、未接受过治疗的患者，包括60名无肝硬化的导入队列患者 [6] - 2024年2月公布的60名患者导入队列结果显示，59名患者中有58名各基因型SVR4率达98%，预计2期研究所有患者的 topline 结果将于2024年下半年公布 [7] 行业现状 - 尽管有当前的HCV治疗方法，但美国在消除该病毒方面进展放缓，新的慢性病例超过治愈人数，自首批直接作用抗病毒治疗方法推出十年来，病毒和患者群体发生显著变化，出现耐药突变 [2] - 美国有超200万人患有慢性HCV，每年约有10万新的慢性病例被诊断出来，HCV诊断人数持续超过年度治愈人数，不到三分之一的HCV患者能及时接受治疗，随着HCV持续存在，出现六种主要变体或基因型，基因型1最普遍，基因型3等变体因突变使病毒对现有HCV药物产生耐药性而更难治疗 [2] 产品信息 Bemnifosbuvir和Ruzasvir - Bemnifosbuvir是一种口服嘌呤核苷酸前药，旨在通过损害病毒RNA聚合酶抑制病毒复制，公司正在将其与口服NS5A抑制剂ruzasvir联合开发用于治疗HCV，二者单药对HCV均有强效泛基因型抗病毒活性，联合使用对HCV有体外协同活性，且在健康志愿者中无药代动力学药物相互作用 [4] - 体外研究显示，bemnifosbuvir对HCV GT 1 - 5的实验室菌株和临床分离株的活性比索非布韦(SOF)高约10倍，对SOF耐药相关菌株(S282T)仍完全有活性，效力比SOF高多达58倍，其药代动力学特征支持每日一次给药治疗HCV，在HCV和COVID - 19项目中，bemnifosbuvir已给药超2100名受试者，在健康受试者和患者中，高达550 mg的剂量持续给药12周耐受性良好 [5] - Ruzasvir在临床前(皮摩尔范围)和临床研究中显示出高效和泛基因型抗病毒活性，已给超1200名HCV感染患者每日给药高达180 mg，持续长达12周，显示出良好的安全性，其药代动力学特征支持每日一次给药 [5] EASL大会展示详情 - 海报ID: THU - 382，标题为“一项新型8周bemnifosbuvir和ruzasvir联合方案治疗慢性丙型肝炎病毒感染患者的2期研究导入队列结果”，演讲作者为Alina Jucov，时间为2024年6月6日8:30 CEST [3] - 海报ID: SAT - 402，标题为“Bemnifosbuvir是一种具有良好抗病毒特性和高耐药屏障的强效HCV NS5B抑制剂”，演讲作者为Qi Huang，时间为2024年6月8日8:30 CEST [3] - 海报ID: SAT - 411，标题为“[14C] - Bemnifosbuvir在大鼠中的吸收、分布、代谢和排泄”，演讲作者为Alex Vo，时间为2024年6月8日8:30 CEST [3] - 海报ID: SAT - 412，标题为“基于体外代谢和转运体相互作用研究的ruzasvir低药物相互作用风险”，演讲作者为Alex Vo，时间为2024年6月8日8:30 CEST [3] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化口服抗病毒疗法，以满足严重病毒感染患者未满足的医疗需求，利用对抗病毒药物开发、核苷(酸)化学、生物学、生物化学和病毒学的深入理解，建立了专有的核苷(酸)前药平台，开发治疗单链核糖核酸(ssRNA)病毒的新型候选产品，计划通过将核苷(酸)平台与其他类别的抗病毒药物相结合来继续构建抗病毒候选产品管线，目前专注于开发用于治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS - CoV - 2)和丙型肝炎病毒(HCV)的口服抗病毒药物 [8]