核心观点 - KT-621 是一种强效、选择性、口服的 STAT6 降解剂，在临床前研究中表现出与 dupilumab 相当或更优的活性，特别是在哮喘模型中 [1] - KT-621 预计将在 2024 年下半年启动第一阶段临床试验，并在 2025 年上半年公布第一阶段数据 [1][5] - KT-621 具有治疗多种 TH2 免疫介导疾病的潜力，包括哮喘、特应性皮炎和慢性阻塞性肺病等 [2][5] 临床前研究数据 - 在哮喘模型中，KT-621 显示出与 dupilumab 相当的活性，能够显著抑制 TH2 炎症相关的细胞因子、趋化因子和细胞浸润 [1] - 低剂量口服 KT-621 在改善肺重塑方面表现出与 dupilumab 相当的效果 [1] - 在消化系统疾病周（DDW）上展示的数据显示，KT-621 能够逆转 IL-13 对食管平滑肌细胞的刺激作用，这对于嗜酸性食管炎的病理生理学具有重要意义 [3] 公司战略与目标 - 公司致力于开发具有生物制剂样活性的口服小分子降解剂，以帮助更多患者 [2] - KT-621 有望克服现有技术和药物的局限性，如生物制剂和传统小分子抑制剂 [2] - 公司计划在 2024 年分享更多 KT-621 的临床前数据 [3] 关于 STAT6 降解剂 - STAT6 是 IL-4/IL-13 信号通路中的关键转录因子，也是过敏性疾病中 TH2 炎症的核心驱动因素 [4] - STAT6 的功能突变与人类严重过敏性疾病相关 [4] - KT-621 是一种每日一次的口服 STAT6 降解剂，具有 dupilumab 样活性，能够针对多种疾病 [5] 关于 Kymera Therapeutics - Kymera 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于靶向蛋白质降解（TPD）领域，开发能够解决关键健康问题的药物 [6] - 公司已经将首个降解剂推进到免疫性疾病的临床试验中，并致力于提供新一代方便、高效的治疗方法 [6] - Kymera 还在推进针对难以靶向的蛋白质的肿瘤学项目，以创造新的抗癌方法 [6]