文章核心观点 - 89bio公司宣布评估pegozafermin治疗伴有纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的2b期ENLIVEN试验48周延长期数据，将在2024年6月5 - 8日于意大利米兰举行的欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上以口头和海报形式展示，数据显示pegozafermin有积极持续益处 [1][2] 分组1：MASH疾病介绍 - MASH又称非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的严重形式，特征为肝脏脂肪堆积、炎症，最终可导致疤痕或纤维化，预计到2030年美国将有超2700万人受影响，约20%患者可能发展为肝硬化，患者最终可能需肝移植 [5] 分组2：ENLIVEN试验介绍 - ENLIVEN是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验，旨在评估每周或每两周一次给药的pegozafermin治疗活检确诊MASH且NAS ≥ 4患者48周的安全性和有效性，192名患者接受不同剂量pegozafermin或安慰剂治疗，主要结局指标为第24周时MASH缓解且纤维化无恶化的参与者比例等，延长期关键终点包括肝脏脂肪和肝脏纤维化及炎症的非侵入性标志物，该试验在第24周时30mg QW和44mg Q2W给药的主要组织学终点上达到高度统计学意义，结果已发表 [7] 分组3：pegozafermin介绍 - pegozafermin是专门设计的成纤维细胞生长因子21（FGF21）糖聚乙二醇化类似物，用于治疗MASH和严重高甘油三酯血症（SHTG），在临床试验中已证明对肝脏有直接抗纤维化和抗炎作用，降低甘油三酯水平，改善胰岛素抵抗和血糖控制，具有良好安全性和耐受性，获得美国FDA突破性疗法认定（BTD）和欧洲药品管理局（EMA）优先药物（PRIME）地位，正在进行3期ENLIGHTEN试验治疗MASH和3期ENTRUST试验治疗SHTG [8] 分组4：数据展示信息 口头报告 - 摘要标题为“Phase 2b ENLIVEN延长期研究调查pegozafermin治疗伴有纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的第48周结果”，摘要编号943，由加州大学圣地亚哥分校医学院胃肠病学和肝病学主任Rohit Loomba博士展示，时间为6月8日10:45 - 12:00 CET，该试验评估了pegozafermin在活检证实F2/F3纤维化MASH患者中的疗效和安全性，48周时两种给药方案在肝脏健康关键标志物上均有显著改善，且与24周结果一致 [2] 海报展示 - 摘要标题为“pegozafermin联合背景GLP - 1疗法治疗伴有F2/F3纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎患者：ENLIVEN 48周延长期数据”，摘要编号1268，由弗吉尼亚联邦大学教授Arun J. Sanyal博士展示，时间为6月8日8:30 - 17:00 CET，对接受背景GLP - 1疗法的患者进行亚分析，结果显示接受pegozafermin的患者在肝脏纤维化、损伤/炎症、脂肪和脂质标志物上获益更大 [3] - 海报展示被EASL通讯委员会选中，将在6月6日12:45 - 13:45 CET的“代谢 - 酒精与毒性”会议期间进行专门讨论 [4] 分组5：89bio公司介绍 - 89bio是临床阶段生物制药公司，致力于为缺乏最佳治疗方案的肝脏和心脏代谢疾病患者开发一流疗法，专注于推进其主要候选药物pegozafermin的临床开发，公司总部位于旧金山 [9]