文章核心观点 - 公司公布SPN - 817治疗难治性癫痫的2a期临床研究中期数据，显示其在癫痫治疗上有临床效用，有望为难治患者提供新治疗选择 [1][3] 分组1：SPN - 817介绍 - SPN - 817是新型、一流、高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于癫痫治疗，是石杉碱甲的新型合成形式，作用机制包括强效乙酰胆碱酯酶抑制，对部分癫痫和Dravet综合征有效，已获FDA孤儿药认定 [1][7] - 公司专注完成和优化合成过程及开发新型剂型，因非合成速释制剂有严重剂量限制副作用，新型缓释口服剂型对项目成功至关重要 [7] 分组2：2a期临床研究介绍 - 研究是多中心、三阶段、长期开放标签研究，评估18 - 70岁难治性癫痫成人患者使用SPN - 817的安全性、耐受性和有效性 [8] - 筛选期最长8周，治疗期20周，有最长52周的开放标签延长期，主要结果衡量指标是不良事件发生率及导致停药的不良事件，关键次要结果衡量指标包括运动性癫痫频率变化百分比、治疗反应、临床总体印象 - 严重程度评分变化和认知状况变化 [8] 分组3：中期数据分析 - 截至2024年5月1日，基于41名入组受试者，19人完成维持期，其中16人有局灶性癫痫 [1] - 维持期3mg至4mg每日两次剂量下，局灶性癫痫中位减少75%；开放标签延长期，该剂量下局灶性癫痫中位减少86% [4] - 维持期所有剂量的应答者分析显示，81%局灶性癫痫受试者癫痫减少30%或更多，63%减少50%或更多，19%减少75%或更多 [4] - 病情更严重受试者（每28天平均癫痫发作次数大于11.3次），维持期局灶性癫痫中位减少74%，开放标签延长期减少86% [4] - 使用三种或更多抗癫痫药物受试者，维持期癫痫中位减少70%，开放标签延长期减少60%；维持期应答者分析显示，100%局灶性癫痫受试者癫痫减少30%或更多，82%减少50%或更多，27%减少75%或更多 [4] - 所有剂量（1mg至4mg每日两次）下，维持期局灶性癫痫中位减少58%，开放标签延长期减少38% [4] - Epitrack®评估显示，12名有数据受试者中83%认知功能改善或无变化 [4] - SPN - 817安全且耐受性可接受，滴定期因不良事件停药率22%，维持期2.4%，常见不良事件与乙酰胆碱酯酶抑制剂已知特征一致，还观察到其他不良事件 [4] 分组4：公司计划与展望 - 公司将继续分析SPN - 817安全性、耐受性和有效剂量范围信息，延长当前2a期研究探索改善滴定期耐受性的方法 [3] - 不包括新延长期的2a期研究全部主要结果仍预计在2024年下半年公布，公司计划在2024年底前启动2b期临床研究 [3] - 公司认为SPN - 817可为现有疗法难治疗和服务不足的患者群体提供新型差异化治疗选择 [3] 分组5：公司介绍 - 公司是专注开发和商业化中枢神经系统疾病治疗产品的生物制药公司，神经科学产品组合多样，有多种已获批治疗药物，正在开发多种新型中枢神经系统候选产品 [9][10] 分组6：网络直播详情 - 公司将于美国东部时间下午4:30举办网络直播讨论中期数据，可通过链接或公司投资者关系网站观看，直播有演示幻灯片，管理层发言和讨论后将开放问答环节，参与者可提前预注册 [4][5] - 直播结束后，重播将在公司投资者关系网站提供60天 [6]