文章核心观点 - 公司公布其领先的研究性肽药物偶联物（PDC）候选药物sudocetaxel zendusortide（TH1902）在实体瘤患者中的1期数据，显示出长期疗效迹象和可控的安全性 [1] 研究成果 - 1期临床试验第1和第2部分的更新分析显示，sudocetaxel zendusortide可诱导持久的疾病稳定（长达45周），且在治疗结束后仍持续 [2] - 结果表明其具有独特的多模式作用机制，与其他癌症治疗方法不同，包括在“冷”肿瘤模型中诱导免疫细胞浸润、抑制血管生成拟态、靶向化疗耐药的癌症干细胞以及激活cGAS/STING免疫途径等 [2] - 在女性癌症（卵巢癌、子宫内膜癌、三阴性乳腺癌）中观察到早期疗效信号，16名参与者中有7名（44%）通过实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版确认达到临床获益率 [2] - 海报展示了1期研究的长期疗效、安全性和药代动力学（PK）数据，表明sudocetaxel zendusortide在300mg/m²剂量下具有可控的安全性，3级不良事件（AE）较少 [2] 研究人员观点 - 初始的长期1期数据进一步验证并扩展了sudocetaxel zendusortide在实体瘤患者中的抗肿瘤活性的初步证据，为下一阶段优化该新型肽药物偶联物在铂耐药卵巢癌患者中的剂量提供了信息基线 [3] - 1期sudocetaxel zendusortide试验继续提供有关这种有前景的肽药物偶联物的长期疗效、安全性和药代动力学的重要信息，为研究的第3部分做好了准备，目标是优化剂量以进一步观察疗效并限制毒性 [9] 研究详情 - 研究主要旨在表征药物的安全性和耐受性，第1部分（改良的患者内剂量递增，n = 18）包括复发性/难治性晚期肿瘤患者；第2部分（剂量扩展，n = 18）包括已知高表达sortilin（SORT1）受体的癌症患者；第3部分（剂量优化）针对不再对铂敏感的晚期卵巢癌患者，正在进行中 [4] 亚组分析结果 - 在16例三阴性乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌患者的疗效亚组分析中，7例患者表现出RECIST 1.1版确认的临床获益，6例患者实现了疾病的长期稳定（最长持续45周），部分患者停药后仍稳定 [5] - 1例卵巢癌患者有总体部分缓解（PR），靶病灶达到RECIST 1.1版确认的完全缓解（CR），非靶病灶疾病稳定（SD），从治疗开始持续长达24周 [5] - 1例子宫内膜癌患者在第1部分剂量从60 mg/m²递增至360 mg/m²，共完成11个治疗周期，疾病在8个月的治疗期间保持稳定，直至患者撤回同意 [5] 安全性情况 - sudocetaxel zendusortide具有可控的安全性，大多数与治疗相关的不良事件严重程度为轻度至中度，可通过标准支持治疗或剂量减少进行管理，3级不良事件数量与未偶联多西他赛的文献报道相比具有优势 [6] - 药代动力学测量显示，游离多西他赛的暴露量远低于sudocetaxel zendusortide，这可能解释了sudocetaxel zendusortide与单独使用多西他赛相比不良事件发生率和严重程度较低的原因 [8] 药物及平台介绍 - sudocetaxel zendusortide是首个靶向sortilin受体（SORT1）的PDC，是公司更广泛的许可肿瘤学平台推出的首个化合物，采用可裂解的连接子将专有肽与多西他赛结合，FDA授予其单药治疗所有对标准疗法耐药的sortilin阳性复发性晚期实体瘤的快速通道资格，目前正在进行1期临床试验 [10] - 公司建立了SORT1 + Technology™平台，用于开发靶向SORT1的PDC，SORT1在多种肿瘤类型中表达，与侵袭性疾病、预后不良和生存率降低相关，估计在40%至90%的子宫内膜癌、卵巢癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌和胰腺癌中表达，是抗癌药物开发的有吸引力的靶点 [11] 公司介绍 - Theratechnologies是一家专注于开发和商业化创新疗法以满足未满足医疗需求的生物制药公司 [12]