文章核心观点 - NKGen公司公布SNK02在2024年美国临床肿瘤学会年会上的在线出版物 其1期临床试验数据显示该疗法单药耐受性良好 对预处理实体瘤有临床活性 有望成为无需淋巴清除的一流冷冻保存同种异体NK细胞疗法 [1][2][3] 公司信息 - NKGen是临床阶段生物技术公司 专注开发和商业化创新自体 同种异体和CAR - NK自然杀伤细胞疗法 总部位于美国加利福尼亚州圣安娜 [3][9] 产品信息 - SNK02是新型基于细胞 供体来源 体外扩增的同种异体自然杀伤细胞免疫治疗候选药物 公司正开发其用于治疗多种癌症 [8] - SNK02是同类首创 冷冻保存的同种异体非基因修饰NK细胞产品 有显著抗肿瘤细胞毒性 CD16 NKG2D NKp46和DNAM - 1表达超90% 可大规模商业生产 [4] 临床试验信息 试验设计 - 这是一项多中心 开放标签研究 评估SNK02对病理确诊的标准治疗难治性实体瘤患者的安全性和耐受性 [4] - 研究药物SNK02通过静脉输注给药 每周一次 持续八周 起始剂量为60亿个SNK02细胞 主要终点是基于不良事件 生命体征 实验室检查和体格检查的安全性 还评估了耐受性和最大耐受剂量 [4] 患者情况 - 五名晚期难治性实体瘤患者入组试验 患者平均接受过4线既往治疗 中位年龄64岁 范围44 - 71岁 3名为男性 肿瘤亚型包括平滑肌肉瘤 血管肉瘤 子宫内膜腺癌 未分化多形性肉瘤和结直肠腺癌 [6] 试验结果 - 五名患者中有四名完成8个周期的SNK02治疗 完成8个周期的患者中100%达到疾病稳定的最佳客观缓解 [1][6] - 第8周期共给药36剂 与研究产品相关的不良事件中 17例1级 3例2级 1例3级 3级疲劳增加不良事件1天后自行缓解 无需干预 [6] - 研究中有1例死亡 被认为与研究产品无关 [6] - 大约在第5周期出现自身抗体 似乎与不良事件相关 [11] 试验展望 - SNK02单药耐受性良好 对预处理实体瘤有临床活性 后续将继续作为单药治疗以及与单克隆抗体和免疫检查点抑制剂进行潜在联合治疗方案的研究 [2][11] - SNK02有望成为无需给药前淋巴清除的一流冷冻保存同种异体NK细胞疗法 未来与免疫检查点抑制剂联合使用可能产生更好的整体协同作用 [1][5]