文章核心观点 - 公司公布CLN - 619与检查点抑制剂派姆单抗联用的1期剂量递增队列的首批临床数据及单药治疗剂量递增队列的更新结果，显示出良好疗效和安全性，已启动NSCLC的单药和联合治疗扩展队列研究 [1] 临床结果总结 联合治疗组 - 联合治疗在通常对派姆单抗无反应的肿瘤类型患者中显示客观反应，如具有致癌突变的非小细胞肺癌 [1] - 22例联用患者中18例可评估反应，≥3mg/kg剂量联用有3例确认部分缓解（PR） [3] - 不同肿瘤类型患者有反应，如NSCLC（EGFR外显子18/21）患者经6线治疗、无先前CPI治疗且肿瘤对CPI无反应，最佳反应为PR，持续24周；NSCLC（ALKr）患者经2线治疗、无先前CPI治疗且肿瘤对CPI无反应，最佳反应为PR，持续12.7周；胃癌（HER2 +）患者经3线治疗、无先前CPI治疗且肿瘤对CPI有反应，最佳反应为PR，持续8.9 +周（正在进行） [2] 单药治疗组 - 单药治疗在多种肿瘤类型中显示持久临床获益，NSCLC致癌突变患者在单药和联合治疗组中均观察到客观反应和稳定疾病（SD） [1][4] - 11例NSCLC患者中8例可评估，6例有致癌突变，其中3例有临床获益（2例PR，1例SD持续> 18周） [4] - 42例单药治疗患者中29例剂量≥1mg/kg且可评估，临床获益率（CBR）为41.4%（1例完全缓解（CR），2例PR，9例SD≥18周） [4] - 不同肿瘤类型患者有反应或SD≥18周，如黏液表皮样腮腺癌患者经2线治疗，反应为CR，持续71周；子宫内膜癌（浆液性，MMRp）患者经5线治疗，反应为PR，持续31周；子宫内膜癌（子宫内膜样，MMRp）患者经3线治疗，反应为PR，持续55 +周（正在进行）；多种肿瘤类型患者SD≥18周，平均治疗线数3.6，范围1 - 7，SD持续范围18 - 56周 [5] 安全性数据 - CLN - 619与派姆单抗联用及单药治疗耐受性良好，大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1/2级 [6] - ≥10%安全可评估患者报告的TRAEs为输液相关反应（IRRs）（联用组18.2%；单药组28.6%）和疲劳（联用组18.2%；单药组9.5%），唯一在任何组中> 5%患者报告的≥3级TRAEs为AST升高（联用组0；单药组7.1%） [7] - 每个队列各有1例患者因TRAEs停止研究治疗（联用组4.5%，单药组2.4%），无治疗相关死亡 [7] - IRR是最常报告的TRAEs，使用预防性预用药后，大多数IRRs为1或2级，发生在第1周期第1天，且迅速缓解 [8] 专家观点 - 公司首席医疗官称CLN - 619与派姆单抗联用可能使通常不适合检查点抑制剂治疗的癌症患者受益，单药治疗长期随访显示良好安全性和持久临床获益，公司受数据鼓舞已启动NSCLC单药和联合扩展队列 [9] - 弗吉尼亚癌症专家研究所有关人员表示NSCLC致癌突变患者在酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后复发存在未满足需求，CLN - 619与派姆单抗联用可激活多种免疫效应细胞，安全性及联合生物学原理使其成为潜在协同治疗方法 [9] 进一步开发计划 - CLN - 619正在进行1期临床试验（NCT05117476），包括单药和与派姆单抗联用，研究设计允许剂量水平扩展和特定肿瘤队列扩展，公司已启动NSCLC单药和联合扩展队列，宫颈癌（单药）和子宫内膜癌（单药和联合）扩展队列继续招募患者 [10][12] - CLN - 619还将在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中进行1期临床试验（NCT06381141） [10][12] 投资者活动 - 公司将于2024年6月1日下午6:30举办投资者活动，首席医疗官将展示CLN - 619数据，弗吉尼亚癌症专家研究所有关人员将分享EGFR突变NSCLC当前治疗情况，投资者和分析师可通过邮件注册参加现场活动，活动将进行网络直播并提供回放 [11] 关于CLN - 619 - CLN - 619是潜在同类首创人源化IgG1单克隆抗体，结合应激诱导配体MICA和MICB，通过恢复肿瘤细胞表面MICA/B表达、诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）等多种免疫介导机制促进抗肿瘤活性 [12] 关于公司 - 公司是一家生物制药公司，致力于为患者创造新的护理标准，拥有多元化临床阶段资产组合，涵盖多种治疗方式，在肿瘤学、免疫学和转化医学方面有深入理解，严格筛选有潜力分子推进临床和商业化 [13]