核心观点 - KT-253 是一种首创的 MDM2 降解剂，正在进行的 Phase 1 剂量递增试验显示出显著的抗肿瘤活性和良好的耐受性 [1][2] - 公司计划在 2024 年下半年分享更多临床数据，并制定基于生物标志物的患者选择策略 [2][4] - KT-253 在 Phase 1 试验中显示出剂量依赖性血浆暴露增加，且未出现传统小分子抑制剂常见的血液学毒性 [5][6] 临床数据 - Phase 1 试验包括 18 名患者，其中 13 名在 Arm A（实体瘤和淋巴瘤），5 名在 Arm B（高级别髓系恶性肿瘤） [3] - Arm A 中，1 名 MCC 患者确认部分缓解，3 名患者病情稳定 [5] - Arm B 中，1 名患者确认完全缓解，1 名患者确认部分缓解 [5] - KT-253 在 Arm A 和 Arm B 中均显示出快速上调血浆 GDF-15 蛋白和 CDKN1A、PHLDA3 mRNA 水平 [5] 安全性 - KT-253 总体耐受性良好，最常见的不良事件包括恶心、疲劳、头痛和呕吐 [5] - 仅 1 例剂量限制性毒性（DLT）导致停药，未出现中性粒细胞减少或血小板减少 [5] 公司背景 - Kymera Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于靶向蛋白质降解（TPD）领域 [7] - 公司致力于开发针对传统疗法难以触及的疾病靶点和通路的新型口服小分子降解剂 [7] - Kymera 在免疫疾病和肿瘤学领域均有进展，KT-253 是其肿瘤学项目的一部分 [7]