文章核心观点 - 公司公布CHS - 114一期研究单药剂量递增阶段临床数据，其安全性良好，能选择性耗竭外周CCR8 + Tregs，支持与toripalimab等免疫肿瘤药物联合治疗的进一步评估 [1][2] 分组1：CHS - 114临床数据情况 - CHS - 114在20例可评估的晚期实体瘤重度预处理患者中显示出可接受的安全性，无剂量限制性毒性，治疗突发不良事件一般为低级别，1例患者出现2级结肠炎严重不良事件，无导致停药或死亡的治疗相关不良事件 [4] - CHS - 114药代动力学暴露大致与剂量成正比，消除呈线性，半衰期约10天（范围9 - 17天） [4] - 观察到外周CCR8 + Treg细胞耗竭，且在给药间隔内维持耗竭，证实了作用机制 [1][4] - 19例可评估反应的患者中，暂无客观反应，疾病稳定率为47% [4] 分组2：一期试验相关信息 - SRF114 - 101是一项一期、首次人体、开放标签、剂量递增研究，评估CHS - 114单药及与toripalimab联合用药，纳入接受过不止一线既往治疗的晚期实体瘤患者，75%患者接受过三线以上既往治疗 [4][5] - 试验1a阶段CHS - 114在每个Q3W周期第一天静脉给药，采用贝叶斯最优区间设计；1b阶段将在两个剂量水平各招募5例晚期/转移性头颈部鳞状细胞癌患者 [5] - 主要终点为剂量限制性毒性和治疗突发不良事件发生率，总体目标是确定两个推荐扩展剂量；关键次要终点包括客观缓解率、药代动力学、药效学评估；探索性药效学终点为外周表达CCR8的免疫细胞亚群频率变化 [6] 分组3：CHS - 114介绍 - CHS - 114是一种人源、去岩藻糖基化的抗CCR8单克隆抗体，旨在选择性靶向人CCR8，优先耗竭肿瘤微环境中的CCR8 + Tregs，同时保留肿瘤中的效应T细胞或正常组织中的Tregs [7] - 临床前研究中，CHS - 114诱导抗体依赖性细胞毒性和/或抗体依赖性细胞吞噬作用以耗竭肿瘤CCR8 + Tregs，单独使用可减少小鼠模型中的肿瘤生长，与抗PD - 1治疗联合使用时增强抗肿瘤活性 [7] 分组4：公司情况 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司，专注于癌症创新疗法的研发和商业化，正在开发创新免疫肿瘤产品线，有望与肿瘤领域成熟的商业能力协同 [8] - 公司免疫肿瘤产品线包括多个抗体免疫治疗候选药物，如Casdozokitug正在两项临床研究中评估，CHS - 114处于一期研究，CHS - 1000是临床前候选药物 [9] - 公司销售LOQTORZI®、UDENYCA®和YUSIMRY®等药物 [10] 分组5：海报展示信息 - 海报摘要编号2664，标题为“抗CCR8溶细胞抗体CHS - 114（原SRF114）在晚期实体瘤患者中的一期首次人体剂量递增研究初步结果” [3] - 海报会议主题为“开发治疗 - 免疫治疗”，时间为2024年6月1日上午9:00 - 12:00（中部夏令时） [3]