文章核心观点 - 美迪西诺瓦公司在2024年欧洲动脉粥样硬化学会大会上进行两项海报展示，公布2期临床试验进展及MN - 002积极研究成果 [1][2][3] 公司动态 - 美迪西诺瓦公司在2024年5月26 - 29日线上举行的第92届欧洲动脉粥样硬化学会大会上进行两项海报展示 [1] - 公司首席医疗官松田和子介绍美国正在进行的MN - 001治疗非酒精性脂肪性肝病2期临床试验情况，截至2024年4月25日，33名患者入组，19名患者随机分组，14名患者完成研究，3名受试者出现严重不良事件且与研究药物“不太相关”或“无关” [2] - 公司齐惠成博士展示MN - 002促进巨噬细胞胆固醇流出的积极数据，该研究是与顺天堂大学合作完成 [3] 研究内容及结果 研究内容 - 评估MN - 001及其主要活性代谢物MN - 002对THP - 1巨噬细胞胆固醇流出能力的影响，分析其对ABCA1和ABCG1 mRNA和蛋白表达的影响，测定MN - 002对载脂蛋白AI和高密度脂蛋白依赖性胆固醇流出的影响，分析蛋白激酶A在MN - 002作用机制中的参与情况 [4] 研究结果 - MN - 002增强载脂蛋白AI和高密度脂蛋白介导的胆固醇流出，与对照组相比，载脂蛋白AI介导的胆固醇流出能力增加44.3%，高密度脂蛋白介导的胆固醇流出能力增加15.3% [5] - MN - 002以剂量依赖方式增加ABCA1和ABCG1蛋白水平，10 µM的MN - 002使ABCA1蛋白增加约2倍，ABCG1蛋白增加约2.8倍 [5] - MN - 002增加ABCA1、ABCG1和LXR - alpha mRNA水平，10 µM的MN - 002暴露24小时使ABCA1 mRNA表达增加约3倍，ABCG1 mRNA表达增加5.4倍，LXR - alpha mRNA表达增加2.4倍 [5] - MN - 002增加ABCA1蛋白水平独立于蛋白激酶A信号通路，蛋白激酶A抑制剂不消除MN - 002增加ABCA1蛋白表达的作用 [5] 相关背景知识 疾病相关 - 非酒精性脂肪性肝病被认为是代谢综合征的肝脏表现，50%的代谢综合征患者患有非酒精性脂肪性肝病，该病与心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病和恶性肿瘤的患病率和发病率增加密切相关，20 - 80%的非酒精性脂肪性肝病病例存在血脂异常 [10] 药物相关 - MN - 001通过多种机制发挥抗炎和抗纤维化作用，包括白三烯受体拮抗、磷酸二酯酶抑制和5 - 脂氧合酶抑制，可下调促进纤维化和炎症的基因表达，抑制肝细胞中甘油三酯的合成 [11] 公司相关 - 美迪西诺瓦公司是临床阶段生物制药公司，基于MN - 166和MN - 001开发多种小分子疗法，有11个项目处于临床开发阶段，MN - 166在肌萎缩侧索硬化症和退行性颈椎脊髓病处于3期试验，MN - 001在特发性肺纤维化完成2期试验，在非酒精性脂肪性肝病的2期试验正在进行 [12]