文章核心观点 公司在2024年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会上进行两项海报展示，公布2期临床试验进展及MN - 001和MN - 002积极研究成果 [1][2][3] 公司动态 - 公司在2024年5月26 - 29日线上举行的第92届EAS大会上进行两项海报展示 [1] - 首席医疗官Kazuko Matsuda介绍美国正在进行的MN - 001治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）2期临床试验情况，截至2024年4月25日，33名患者入组，19名患者随机分组，14名患者完成研究，3名受试者出现严重不良事件，均与研究药物“不太可能相关”或“无关” [2] - 公司的Qi博士展示MN - 002促进巨噬细胞胆固醇流出的积极数据，该研究是与顺天堂大学合作完成 [3] 研究内容及结果 研究内容 - 评估MN - 001及其主要活性代谢物MN - 002对THP - 1巨噬细胞胆固醇流出能力的影响，分析其对ABCA1和ABCG1 mRNA和蛋白表达的影响，测定MN - 002对载脂蛋白AI（ApoA1）和高密度脂蛋白（HDL）依赖性胆固醇流出的影响，分析蛋白激酶A（PKA）在MN - 002作用机制中的作用 [4] 研究结果 - MN - 002增强ApoA1和HDL介导的胆固醇流出，ApoA1介导的胆固醇流出能力较对照组（DMSO）增加44.3%，HDL介导的胆固醇流出能力较对照组增加15.3% [5] - MN - 002以剂量依赖方式增加ABCA1和ABCG1蛋白水平，10 µM的MN - 002使ABCA1蛋白增加约2倍，ABCG1蛋白增加约2.8倍 [5] - MN - 002增加ABCA1、ABCG1和LXR - alpha mRNA水平，10 µM的MN - 002暴露24小时使ABCA1 mRNA表达增加约3倍，ABCG1 mRNA表达增加5.4倍，LXR - alpha mRNA表达增加2.4倍 [5] - MN - 002增加ABCA1蛋白水平不依赖PKA信号通路，PKA抑制剂不消除MN - 002增加ABCA1蛋白表达的作用 [5] 相关背景信息 疾病相关 - NAFLD被认为是代谢综合征的肝脏表现，50%的代谢综合征患者患有NAFLD，与心血管疾病、2型糖尿病（T2DM）、慢性肾病和恶性肿瘤的患病率和发病率增加密切相关，20 - 80%的NAFLD病例存在血脂异常 [11] 药物相关 - MN - 001（替普司特）是一种新型口服小分子化合物，通过多种机制发挥抗炎和抗纤维化作用，包括白三烯（LT）受体拮抗、磷酸二酯酶（PDE）抑制和5 - 脂氧合酶（5 - LO）抑制，可下调促进纤维化和炎症的基因表达，抑制肝细胞中甘油三酯的合成 [12] 公司相关 - 公司是临床阶段生物制药公司，基于MN - 166和MN - 001开发多种小分子疗法，有11个项目处于临床开发阶段，MN - 166处于肌萎缩侧索硬化症（ALS）和退行性颈椎脊髓病（DCM）3期试验，MN - 001正在进行NAFLD 2期试验 [13]