文章核心观点 - Insmed公司公布ASPEN研究积极顶线结果，布伦索卡替两种剂量在治疗非囊性纤维化支气管扩张症上有效且耐受性良好，公司计划推进美国监管申报，有望2025年年中在美国上市 [1][2] 研究基本情况 - ASPEN研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估布伦索卡替对非囊性纤维化支气管扩张症患者的疗效、安全性和耐受性 [1] - 研究涉及近40个国家超460个试验点，排除未招募患者的站点和乌克兰所有站点后，共有35个国家的391个活跃站点参与 [4] - 成年患者（18 - 85岁）按1:1:1随机分组，青少年患者（12 - <18岁）按2:2:1随机分组，分别接受布伦索卡替10mg、25mg或安慰剂治疗，每日一次，持续52周，随后停药4周 [4] - 主要疗效分析纳入1680名成年患者和41名青少年患者的数据 [4] 研究结果 疗效结果 - 研究达到主要终点，布伦索卡替两种剂量与安慰剂相比，年化肺部恶化率均显著降低，10mg剂量降低21.1%（p=0.0019），25mg剂量降低19.4%（p=0.0046） [1][3] - 研究还达到多个预设次要终点，如首次肺部恶化时间延长、52周内无恶化几率增加、第52周支气管扩张剂使用后1秒用力呼气量变化、年化严重肺部恶化率降低、第52周生活质量 - 支气管扩张症呼吸评分变化等 [3] 安全性结果 - 布伦索卡替在研究中耐受性良好，两种剂量治疗中发生率至少5.0%且高于安慰剂组的治疗期间出现的不良事件包括COVID - 19、鼻咽炎、咳嗽和头痛 [5] - 列出了其他治疗期间出现的不良事件和特别关注的不良事件的具体数据 [5] 公司计划 - 基于研究结果，Insmed计划于2024年第四季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交布伦索卡替用于支气管扩张症患者的新药申请（NDA） [2] - 若获监管批准，预计2025年年中在美国推出布伦索卡替，2026年上半年在欧洲和日本推出 [2] - 公司还在推进布伦索卡替在其他中性粒细胞驱动的炎症性疾病中的开发，慢性鼻窦炎无鼻息肉（CRSsNP）的2期研究正在进行中，计划于2024年下半年启动化脓性汗腺炎（HS）的2期研究 [6] - 公司将于2024年6月4日上午8点举办商业网络研讨会，公司商业领导层将提供三款最先进项目的市场前景详情 [7] 相关背景 支气管扩张症 - 支气管扩张症是一种严重的慢性肺部疾病，支气管因感染、炎症和肺组织损伤而永久性扩张，特点是频繁肺部恶化，需抗生素治疗和/或住院，症状包括慢性咳嗽、痰液过多、呼吸急促和反复呼吸道感染 [10] - 美国约有45万患者，欧洲约有40万患者，日本约有15万患者，目前这些地区尚无专门针对支气管扩张症的获批疗法 [10] 布伦索卡替 - 布伦索卡替是一种小分子口服可逆性二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，由Insmed开发，用于治疗支气管扩张症、CRSsNP和其他中性粒细胞介导的疾病 [11] - DPP1是一种负责激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的酶，布伦索卡替可通过抑制DPP1及其对NSPs的激活，减少支气管扩张症等炎症性疾病的破坏作用 [11] - 布伦索卡替是一种研究性药物产品，尚未在任何司法管辖区获得任何适应症的批准 [11] 公司情况 - Insmed是一家全球生物制药公司，致力于改变严重和罕见疾病患者的生活，首个商业产品是在美国、欧洲和日本获批用于治疗慢性衰弱性肺部疾病的疗法 [12] - 公司正在推进一系列针对严重未满足需求领域的研究性疗法，包括中性粒细胞介导的炎症性疾病和罕见肺部疾病，还在推进早期研究引擎，涵盖多种技术和模式 [12] - 公司总部位于新泽西州布里奇沃特，在美国、欧洲和日本设有办事处和研究地点 [12] 会议安排 - Insmed管理层将于2024年5月28日上午8点举办投资者电话会议，讨论ASPEN研究结果，股东和其他感兴趣方可以通过电话或网络直播参与 [8] - 电话会议结束约一小时后可获取回放，直至2024年6月27日，网络直播将在公司网站投资者关系部分存档90天 [9]