文章核心观点 - 坎德尔治疗公司宣布其CAN - 3110获FDA孤儿药认定，此前已获快速通道认定，公司正进行1b期临床试验，将在2024年ASCO年会上展示多剂量数据 [1][2] 公司动态 - 坎德尔治疗公司宣布美国FDA授予CAN - 3110孤儿药认定，用于治疗复发性高级别神经胶质瘤（rHGG） [1] - 公司目前正在rHGG的多机构1b期临床试验中评估CAN - 3110，此前单剂量给药的临床和生物标志物活性结果已发表在《自然》杂志上 [2] - 公司将在2024年ASCO年会上展示CAN - 3110多剂量在rHGG患者中的可行性和安全性数据 [2] 药物相关 CAN - 3110特点 - CAN - 3110是下一代溶瘤病毒免疫疗法，具有溶瘤和免疫激活双重活性，其活性与癌细胞中巢蛋白的表达有关 [1][5] CAN - 3110过往情况 - 此前已获FDA快速通道认定用于治疗rHGG [2][5] - 2023年10月《自然》杂志发表其正在进行的临床试验结果，单剂量注射后中位总生存期超12个月，且耐受性良好无剂量限制性毒性 [5] CAN - 3110 ASCO海报详情 - 试验进展海报展示将聚焦CAN - 3110在复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者正在进行的1b期临床试验的C队列 [6] - 此前数据显示单剂量CAN - 3110注射可使rGBM人群中位总生存期翻倍，HSV1血清阳性患者中位总生存期达14个月，远超预期 [6] CAN - 3110 C队列情况 - 在突破癌症基金会支持下，两个各有12名患者的队列将在四个月内接受最多六次CAN - 3110注射 [7] - 目前正在探索CAN - 3110在rGBM患者中的安全性和耐受性，患者在第0、15、30、60、90和120天通过立体定向注射最多接受六次剂量，并在四个月治疗期间同时进行活检 [7] - 计划为两个亚组（每组六名患者）分别设定每次注射1x10⁷ pfu或1x10⁸ pfu的CAN - 3110剂量，采用贝叶斯最优区间（BOIN）设计进行剂量范围确定 [8] - 已有六名患者入组完成队列1，未观察到剂量限制性毒性或严重不良事件，从所有六名患者在计划时间点获得了300多个核心活检样本并进行“组学”分析 [9] CAN - 3110 ASCO展示详情 - 试验进展海报展示标题为“复发性胶质母细胞瘤（GBM）中溶瘤免疫激活rQNestin34.5v.2（CAN - 3110）的纵向立体定向注射及伴随活检的‘组学’分析” [10] - 演讲者为哈佛医学院医学教授、丹娜法伯癌症研究所神经肿瘤学中心临床主任David A. Reardon医学博士 [10] - 会议标题为“海报会议 - 中枢神经系统肿瘤”，日期/时间为2024年6月1日星期六，美国中部时间上午9:00 - 下午12:00 [10] 公司介绍 - 坎德尔是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发现货型多模式生物免疫疗法，以帮助患者对抗癌症 [11] - 公司基于新型基因改造腺病毒和单纯疱疹病毒（HSV）基因构建体建立了两个临床阶段多模式生物免疫疗法平台 [11] - CAN - 2409是腺病毒平台的领先候选产品，正在非小细胞肺癌（NSCLC）、临界可切除胰腺癌（PDAC）和局限性、非转移性前列腺癌的临床试验中 [11] - CAN - 3110是HSV平台的领先候选产品，正在rHGG的1b期临床试验中 [11] - 公司的enLIGHTEN™发现平台是一个基于HSV的系统性、迭代发现平台，利用人类生物学和先进分析技术为实体瘤创造新的病毒免疫疗法 [11] 孤儿药认定相关 - 孤儿药认定由FDA授予用于治疗罕见疾病或病症（美国受影响人数少于20万）的药物或生物制品 [4] - 该认定提供一定的财务激励以支持临床开发，若产品最终获批用于指定的孤儿适应症，在美国可能获得长达七年的市场独占权 [4] 人物观点 - 坎德尔公司总裁兼首席执行官Paul Peter Tak表示，孤儿药认定强化了CAN - 3110疗法的潜力，凸显了对rHGG患者新的有效治疗的迫切需求，也使公司能够利用开发激励措施并加速临床评估新适应症的努力 [3] - 1b期临床试验的主要研究者E. Antonio Chiocca表示，感谢FDA认识到rHGG新治疗的迫切需求，CAN - 3110独特的双重作用机制有可能克服rHGG患者面临的挑战 [3]