核心观点 - DTX401在治疗糖原贮积病Ia型（GSDIa）的3期临床试验中取得了显著成果，显著减少了患者的每日玉米淀粉摄入量，并维持了血糖控制 [1][2][3] 临床试验结果 - DTX401治疗组在48周时，每日玉米淀粉摄入量平均减少了41.3%，而安慰剂组仅减少了10.3% [2] - 68%的DTX401治疗组患者实现了≥30%的玉米淀粉摄入量减少，37%实现了≥50%的减少，而安慰剂组分别为13%和4% [2] - DTX401治疗组每日玉米淀粉剂量平均减少了1.1次，而安慰剂组仅减少了0.2次 [3] - 患者在DTX401治疗组中夜间玉米淀粉剂量频率和数量均有显著改善 [3] 患者反馈 - 患者整体印象变化（PGIC）评分显示，DTX401治疗组的中位评分为2.0（中度改善），而安慰剂组为1.0（轻微改善） [4] - 中度或更高改善的PGIC评分与每日玉米淀粉摄入量减少≥30%相关，表明这是一个临床上有意义的阈值 [4] 安全性 - DTX401的安全性良好，与1/2期研究结果一致，未观察到严重的AAV8类效应或血栓性微血管病 [5] - 预期的载体诱导的肝效应均为非严重且可通过预防性皮质类固醇方案管理 [5] 长期数据 - 1/2期长期数据显示，DTX401治疗的患者在5年内持续减少玉米淀粉摄入量，平均每日玉米淀粉摄入量减少了72% [7] 未来计划 - 完整的48周数据将在今年晚些时候的科学会议上公布，并计划在2025年提交市场申请 [6] - 研究完成后，患者将被纳入疾病监测计划（DMP），并至少随访10年 [9] 公司背景 - Ultragenyx是一家专注于治疗罕见和超罕见遗传疾病的生物制药公司，拥有多样化的产品组合 [12] - 公司管理团队在罕见病治疗药物的开发和商业化方面经验丰富 [13] 关于GSDIa和DTX401 - GSDIa是一种严重的遗传性糖原贮积病，全球约有6000名患者 [10] - DTX401是一种研究性AAV8基因疗法，旨在通过单次静脉输注提供稳定的G6Pase-α表达和活性 [11]