文章核心观点 - 公司公布donidalorsen治疗遗传性血管性水肿（HAE）的3期OASIS - HAE和OASISplus研究积极结果，显示显著持续降低HAE发作率，安全性和耐受性良好，公司将寻求其监管批准 [1] 研究药物及疾病介绍 - HAE是罕见且可能危及生命的遗传病，美国和欧洲估计超20000名患者受影响，美国医生常用预防性治疗 [2][17] - donidalorsen是研究中的RNA靶向预防性药物，旨在减少前激肽释放酶（PKK）产生，中断导致HAE发作的途径 [2][18] OASIS - HAE研究结果 - 研究中患者分三组，分别每四周（Q4W，n = 45）、每八周（Q8W，n = 23）皮下注射80mg donidalorsen或使用安慰剂（n = 22），为期24周 [4] - 研究达到主要终点，Q4W组第1 - 25周每月HAE发作率比安慰剂组低81%（p<0.001），Q8W组降低55%（p = 0.004） [6] - 第5 - 25周，Q4W组平均每月HAE发作率比安慰剂组显著降低87%（p<0.001），严重到中度发作每月减少89%（p<0.001），需急性治疗的HAE发作减少92%（p<0.001） [6] - 第25周，Q4W组91%患者通过血管性水肿控制测试（AECT）评估病情得到良好控制，donidalorsen使血管性水肿生活质量问卷（AE - QoL）测量的生活质量有临床显著改善，Q8W组在发作率降低和生活质量改善方面与Q4W组效果相似 [6] - donidalorsen耐受性良好，无严重治疗突发不良事件（TEAEs）与之相关，多数不良事件为轻度或中度，注射部位反应最常见，Q8W组一名患者因不依从和TEAE按研究者建议停药 [6][7] OASISplus研究结果 开放标签扩展（OLE）队列 - OASIS - HAE安慰剂对照治疗期结束后，94%符合条件患者进入OLE队列，继续每四周（n = 69）或每八周（n = 14）皮下注射donidalorsen [9] - 截至2024年2月28日数据截点，发作率随时间持续改善，Q4W和Q8W组分别较OASIS - HAE开始时基线改善93%和92%，延长治疗使生活质量指标进一步改善，疾病控制水平高 [11] - 第25周，Q4W组91%、Q8W组100%患者通过AECT评估病情得到良好控制，AE - QoL评分较OASIS - HAE基线分别提高28分（Q4W）和24分（Q8W），6分改善被认为有临床意义，安全性结果与OASIS - HAE一致，无严重安全问题和患者停药 [11] 转换队列 - 评估曾用其他HAE预防性药物治疗至少12周的患者（n = 64）改用每四周一次donidalorsen长期给药的安全性和有效性 [9] - 患者改用donidalorsen后突破性发作未增加，平均每月HAE发作率较之前预防性治疗基线进一步改善62%，84%转换患者表示更喜欢donidalorsen，称其疾病控制更好、给药时间更短、注射部位疼痛或反应更少 [12] - 生活质量指标持续改善，93%患者报告病情得到良好控制，而之前预防性治疗基线时为67%，AE - QoL评分提高≥8分，安全性结果与OASIS - HAE一致，无严重安全问题，一名患者因与donidalorsen无关的TEAE停药 [12] 公司计划 - 公司计划今年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药申请，大冢制药有限公司准备今年向欧洲药品管理局提交上市许可申请 [10] 其他信息 - 研究结果将在2024年欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）年会上以三个最新口头报告形式公布，所有报告将于美国东部时间上午10:45后在公司网站发布 [1][13] - 公司将于美国东部时间5月31日上午8:00举行网络直播讨论更新内容，网络直播回放将在有限时间内提供 [5][14]