文章核心观点 - 生物制药公司Cullinan Therapeutics公布其关键2b期REZILIENT1临床试验中zipalertinib的积极初始数据，显示该药物在经amivantamab治疗后的患者中疗效有前景且安全性可控，增强了公司对其满足特定非小细胞肺癌患者未满足需求潜力的信心 [1][4] 公司信息 - Cullinan Therapeutics是专注开发模态无关靶向疗法的生物制药公司，战略构建临床阶段资产多元化组合，涵盖多种癌症和自身免疫疾病治疗 [10] - 2022年公司与Taiho合作，获2.75亿美元预付款，若美国1L和2L+非小细胞肺癌监管获批还有总计1.3亿美元额外付款，且在美国保留50/50利润分成 [4] 药物信息 - Zipalertinib是口服小分子，旨在靶向表皮生长因子受体（EGFR）激活突变，抑制外显子20插入突变EGFR变体，同时保留野生型EGFR，是下一代不可逆EGFR抑制剂，获FDA突破性疗法认定 [8] - 由Taiho Oncology、其母公司Taiho Pharmaceutical和Cullinan Therapeutics共同开发，2020年Cullinan Pearl Corp.将大中华区权利授权给Zai Lab Limited [9] 临床试验情况 - 截至2024年1月12日数据截止，REZILIENT1试验有31名患者入组，患者接受过中位三次全身抗癌治疗方案，18名患者可评估反应，显示出与之前1/2a期研究中化疗后患者相似的抗肿瘤活性 [2] - 模块C（化疗和Ami±其他外显子20插入治疗后）确认客观缓解率（ORR）为39%，疾病控制率（DCR）为94%；之前1/2a期结果（化疗后）ORR为41%，DCR为97% [3] - zipalertinib安全性可控，无4级或5级治疗相关不良事件 [3] 发展计划 - Cullinan和Taiho通过一系列REZILIENT研究对zipalertinib有广泛开发计划，包括两项正在进行的1L和2L+外显子20插入非小细胞肺癌关键研究，以及针对有活跃脑转移和罕见EGFR突变患者的研究 [5] - 关键REZILIENT1试验的模块B2（仅化疗后）和模块C（批准的外显子20插入治疗后）预计2024年底完成入组 [5] 投资者活动 - 公司将于2024年6月1日下午6:30举办投资者活动，首席医疗官Jeff Jones将介绍zipalertinib数据和CLN - 619数据，Alexander Spira将分享EGFR突变非小细胞肺癌当前治疗情况 [6][7] - 投资者和分析师可通过邮件注册现场参加，活动将在公司投资者关系网站直播并提供回放 [7]