文章核心观点 Jazz Pharmaceuticals公布zanidatamab治疗HER2阳性胆管癌的2b期HERIZON - BTC - 01临床试验长期随访结果，显示其有持续持久抗肿瘤反应及临床意义，该药物相关申请获FDA优先审评，后续还有相关临床试验开展 [2][3][4] 分组1：试验基本信息 - 试验评估zanidatamab用于曾接受含吉西他滨治疗的HER2阳性、局部晚期不可切除或转移性BTC患者，排除曾用HER2靶向治疗患者，患者需有中心确认的HER2扩增肿瘤 [6] - 87名患者按肿瘤IHC状态分两组，队列1为IHC 2 + / 3 + 患者80人，队列2为IHC 0 / 1 + 患者7人，中位随访时间21.9（16 - 34）个月，每8周按RECIST v1.1评估肿瘤，更新疗效分析仅含队列1，安全分析含两个队列 [7] 分组2：试验结果 疗效结果 - 独立中心审查确认客观缓解率维持在41.3%（95%置信区间：30.4，52.8），较2023年ASCO年会初始结果新增1例完全缓解患者（共2例，占2.5%） [3] - 中位缓解持续时间较之前报告增加约2个月至14.9个月（95%置信区间：7.4，未达到），IHC 3 + 肿瘤患者中位缓解持续时间为14.9个月（95%置信区间：7.4，未达到），1例IHC 2 + 肿瘤缓解者缓解持续时间为7.5个月 [3][11] - 所有HER2 + BTC患者中位总生存期为15.5个月（95%置信区间：10.4，18.5），IHC 3 + 肿瘤患者为18.1个月（95%置信区间：12.2，23.2），IHC 2 + 肿瘤患者为5.2个月（95%置信区间：3.1，10.2） [1][3] - 中位无进展生存期维持在5.5个月（95%置信区间：3.6，7.3），IHC 3 + 肿瘤患者为7.2个月（95%置信区间：5.4，9.4），IHC 2 + 肿瘤患者为1.7个月（95%置信区间：1.0，3.3） [11] 安全结果 - zanidatamab安全性可控可耐受，无新安全信号，无治疗相关死亡，导致剂量减少的治疗相关不良事件少见，8名（9.2%）患者出现严重治疗相关不良事件，自初始分析后1名患者出现严重治疗相关不良事件（丙氨酸氨基转移酶升高和天冬氨酸氨基转移酶升高） [8] - 治疗中断率为2.3%，自初始分析后无新增因治疗相关不良事件停药患者 [8] 分组3：药物及公司相关信息 药物信息 - zanidatamab是研究中的HER2靶向双特异性抗体，可同时结合HER2受体两个非重叠表位，有多种作用机制，由Jazz和BeiGene根据Zymeworks许可协议开发 [9] - 美国FDA接受并授予zanidatamab生物制品许可申请优先审评，处方药用户付费法案行动日期为2024年11月29日，该药物还获突破性疗法认定、两项快速通道指定及孤儿药认定，在中国也获突破性疗法认定 [10] 公司信息 - Jazz Pharmaceuticals是全球生物制药公司，致力于为重症患者开发药物，有多种上市药物和不断增长的癌症治疗产品组合，总部在爱尔兰都柏林 [12] - 公司将继续zanidatamab治疗晚期HER2阳性BTC的临床开发，开展HERIZON - BTC - 302全球随机3期试验，也期待研究其在其他HER2表达实体瘤中的潜力 [4] 分组4：行业相关信息 - 胆管癌包括胆囊癌和肝内、肝外胆管癌，占全球所有成人癌症不到1%，预后通常较差，全球每年约12000人被诊断为HER2 + BTC [9] - 历史上，晚期BTC二线患者使用标准护理化疗的总生存期为6 - 9个月，对可能改善生存的靶向疗法有重大未满足需求 [4]